燐脂質膜小胞に内包された局所麻酔薬リドカインの硬膜外腔投与に関する研究

磷脂膜囊泡包裹局麻药利多卡因硬膜外给药的研究

• 批准号: 63570723
• 负责人: 真下 節
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1988
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1988 至 1989
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63570723/
• 关键词: リポソ-ム; リドカイン; 局所麻酔薬; 大脳誘発電位(SEP); 硬膜外ブロック; リポソーム

本研究では、長時間作用性の局所麻酔薬としてリドカインをリポソ-ムに内包させた除放性剤を開発し、その臨床的な応用の可能性を調べた。逆相蒸留法によって卵黄レシチンとコレストロ-ルからなるリポソ-ムと塩酸リドカイン粉末によりリポソ-ム内包リドカイン2%懸濁液(pH6)を作成した。ジェチ-ルエ-テルに溶解したレシチン+コレステロ-ル溶液中に燐酸緩衝液(pH6)に溶かしたドカインをゆっくりと加え、二相分離状態の溶液を作った。これを4℃以下において超音波破砕器で4分間ソニケ-トした。得られた白濁液をエバポレ-タにかけてエ-テルを除々に除去し、リポソ-ム内包リドカイン懸濁液を調整した。セルロ-ス膜を用いた透析法によりリドカインのリポソ-ムからの放出を経時的に測定した。その結果、50%透析時間は遊離リドカインでは36.5分であるのに対して、リポソ-ム内包リドカインでは88分であり大きな除放性効果が認められた。雑種成犬(20.1±3.5kg)を用い、0.7ー1.0%ハロセン麻酔下においてリポソ-ム内包リドカイン(リポソ-ム群10匹)と遊離リドカイン(コントロ-ル群10匹)の硬膜外腔投与の実験を行い比較検討した。第6、7腰椎間で硬膜外腔を穿刺し5cm頭側にカテ-テルを留置した。さらに大槽に脳脊髄液採取用のカテ-テルを留置した。また、輸液路および動脈血採取と観血的動脈圧測定のために、大腿動静脈にカニュレ-トした。体性感覚誘発電位(SEP)を測定することによって硬膜外ブロックの持続時間も求めた。後脛骨神経に刺激電極をおいて、舌をア-スに、耳介を基準電極にとり、対側の一次体性感覚野に近い頭皮上よりSEPの誘導を行った。測定には日本光電KKのADDscope ATACー210およびNeruropackを用いた。リドカイン硬膜外腔投与前のSEP波形における早期成分の振幅おょび潜時が変化した後、再びコントロ-ルの波形に戻るまでの時間を硬膜外ブロックの持続時間とした。硬膜外ブロック持続時間は、リポソ-ム群では170±49.5分であり、コントロ-ル群の61±18.1分に比べ約2.8倍で有意(p<0.001)に長かった。また、硬膜外ブロック後の収縮期血圧の時間経過をみると、リポソ-ム群ではコントロ-ル群に比べてブロック前値への回復の有意な遅延が観測された。本研究の結果より、リポソ-ム内包リドカインの徐放性効果がin vitroにおいて、また硬膜外ブロックの作用持続効果がin vivoで証明された。これはリポソ-ム内包リドカインの臨床的応用の可能性を示唆するものである。

This study aims to explore the potential of long-term effects of these drugs and their clinical applications. A 2% suspension (pH6) was prepared by reverse phase evaporation method. Dissolution in phosphoric acid buffer solution (pH6), solution in two-phase separation state. The temperature of the ultrasonic wave is below 4℃. The white liquid is removed from the mixture, and the mixture is adjusted. The determination of the release time of the membrane by dialysis Results: 50% dialysis time was 36.5 minutes, and 88 minutes. A comparative study was conducted on epidural injection and epidural administration in adult dogs (20.1±3.5kg) with 0.7 - 1.0% sodium hydroxide. The epidural space of lumbar vertebrae 6 and 7 was punctured 5 cm in the head. Today's big groove ridge liquid takes the time to use--to stay. The arterial pressure measurement of the arterial blood sample was performed on the femoral artery and vein. The measurement of somatosensory evoked potential (SEP) was carried out in the epidural space. Posterior tibial nerve stimulation electrode, tongue stimulation electrode, ear stimulation electrode, lateral primary sensory field, proximal scalp stimulation electrode Determination of ADDscope ATAC-210 and Neruropack The amplitude and latency of the early component of SEP waveform before epidural injection change and the latency of SEP waveform before epidural injection changes. The duration of epidural anesthesia was 170±49.5 minutes, and the duration of epidural anesthesia was 61±18.1 minutes (p<0.001). The time period of blood pressure after epidural anesthesia is measured by the time period of anesthesia, the time period of recovery and the time period of recovery. The results of this study demonstrate that the effect of the drug on the release of the drug in vitro and the effect of the drug on the retention of the drug in vivo are similar. The possibility of clinical application of this new method is discussed.

项目成果

TAKASHI MASHIMO ICHIRO UCHIDA et al.: "Prolongation of anestthctic effect by eqidural administration of liposomalーencapsulated lidocaine in dogs" Anesthesiclogy.

TAKASHI MASHIMO ICHIRO UCHIDA 等人：“通过在狗体内等硬膜注射脂质体封装的利多卡因来延长麻醉效果”麻醉学。

真下節、内田一郎 他: 麻酔. 37. S404 (1988)

Setsu Mashita、Ichiro Uchida 等：麻醉 37. S404 (1988)。