燐脂質膜小胞に内包された局所麻酔薬リドカインの硬膜外腔投与に関する研究

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本研究では、長時間作用性の局所麻酔薬としてリドカインをリポソ-ムに内包させた除放性剤を開発し、その臨床的な応用の可能性を調べた。逆相蒸留法によって卵黄レシチンとコレストロ-ルからなるリポソ-ムと塩酸リドカイン粉末によりリポソ-ム内包リドカイン2%懸濁液(pH6)を作成した。ジェチ-ルエ-テルに溶解したレシチン+コレステロ-ル溶液中に燐酸緩衝液(pH6)に溶かしたドカインをゆっくりと加え、二相分離状態の溶液を作った。これを4℃以下において超音波破砕器で4分間ソニケ-トした。得られた白濁液をエバポレ-タにかけてエ-テルを除々に除去し、リポソ-ム内包リドカイン懸濁液を調整した。セルロ-ス膜を用いた透析法によりリドカインのリポソ-ムからの放出を経時的に測定した。その結果、50%透析時間は遊離リドカインでは36.5分であるのに対して、リポソ-ム内包リドカインでは88分であり大きな除放性効果が認められた。雑種成犬(20.1±3.5kg)を用い、0.7ー1.0%ハロセン麻酔下においてリポソ-ム内包リドカイン(リポソ-ム群10匹)と遊離リドカイン(コントロ-ル群10匹)の硬膜外腔投与の実験を行い比較検討した。第6、7腰椎間で硬膜外腔を穿刺し5cm頭側にカテ-テルを留置した。さらに大槽に脳脊髄液採取用のカテ-テルを留置した。また、輸液路および動脈血採取と観血的動脈圧測定のために、大腿動静脈にカニュレ-トした。体性感覚誘発電位(SEP)を測定することによって硬膜外ブロックの持続時間も求めた。後脛骨神経に刺激電極をおいて、舌をア-スに、耳介を基準電極にとり、対側の一次体性感覚野に近い頭皮上よりSEPの誘導を行った。測定には日本光電KKのADDscope ATACー210およびNeruropackを用いた。リドカイン硬膜外腔投与前のSEP波形における早期成分の振幅おょび潜時が変化した後、再びコントロ-ルの波形に戻るまでの時間を硬膜外ブロックの持続時間とした。硬膜外ブロック持続時間は、リポソ-ム群では170±49.5分であり、コントロ-ル群の61±18.1分に比べ約2.8倍で有意(p<0.001)に長かった。また、硬膜外ブロック後の収縮期血圧の時間経過をみると、リポソ-ム群ではコントロ-ル群に比べてブロック前値への回復の有意な遅延が観測された。本研究の結果より、リポソ-ム内包リドカインの徐放性効果がin vitroにおいて、また硬膜外ブロックの作用持続効果がin vivoで証明された。これはリポソ-ム内包リドカインの臨床的応用の可能性を示唆するものである。