リンフォカインと受容体の発現制御

淋巴因子和受体表达的调节

• 批准号: 01570270
• 负责人: 畠山 昌則
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 1991
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570270/
• 关键词: ILー2; ILー2受容体β鎖; 染色体マッピング; LTR挿入; Tリンパ腫瘍; シグナル伝達; チロシンキナ-ゼ; ILー2受容体鎖α鎖; ILー2受容体鎖β鎖; cDNA クロ-ニング; HTLVー1; p40^<tax>; NFーKB

ヒトILー2受容体β鎖cDNAを用いて染色体遺伝子を単離し、その構造を明らかにした。ヒトβ鎖遺伝子は第22染色体長腕qー12ー13に位置し、24.3kbの染色体DNA上に9個のイントロンと10個のエクソンから構成され存在する。さらに第1エクソンの5′上流域の解析から、RNA転写開始部位の5′上流約850ベ-スにおよびDNA配列内にILー2受容体β鎖遺伝子の発現制御に関与するプロモ-タ/エンハンサ-活性が存在することを明らかにした。またヒトcDNAをプロ-ブとしてマウスILー2受容体β鎖cDNAの単離に成功した。cDNA解析から推定されるマウスβ鎖分子は539アミノ酸からなりアミノ酸レベルでのヒトβ鎖分子との相同性は59%であった。マウスILー2受容体β鎖cDNAを用いた解析から、ある種のTリンパ系腫瘍細胞株においてβ鎖遺伝子プロモ-タ-領域にレトロウィルスプロモ-タ-が挿入され、異常発現を惹起していることが明らかにされた。この結果はTリンパ系腫瘍発症/進展にILー2受容体の異常発現が何らかの役割を果たしている可能性を示唆するものと考えられる。前年度に確立したILー3依存性細胞株におけるヒトILー2受容体β鎖cDNAの機能的発現系を用い、さらに詳細なβ鎖細胞内機能ドメインの解析を行い、細胞内富ロリン領域に存在する単一のロイシン残基を他のアミノ酸に置換するこにより増殖シグナル伝達能が完全に失われることを見い出した。さらに抗ILー2受容体β鎖抗体を用いた免疫沈降実験からβ鎖分子の細胞内ドメインにリンパ球特異的チロシンキナ-ゼp56^<eck>が物理的に会合している可能性を示す結果を得た。ILー2シグナル伝達におけるチロシンリン酸化の重要性が強く示唆される。

ヒ ト IL ー by let body beta 2 lock cDNA を with い て chromosome heritage 伝 son を 単 し, そ の tectonic を Ming ら か に し た. Son ヒ ト beta lock heritage 伝 は chromosome 22 long wrist q ー 12 ー 13 し に position, 24.3 KB の chromosome DNA に nine の イ ン ト ロ ン と 10 の エ ク ソ ン か ら constitute さ れ exist す る. さ ら に 1 エ ク ソ ン の in the upper reaches of the 5 'の parsing か ら, RNA planning write start site about 850 ベ の 5' high - ス に お よ び DNA match column に IL ー by let body beta 2 lock heritage 伝 son の 発 now suppression に masato and す る プ ロ モ タ / エ ン ハ ン サ - active が exist す る こ と を Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0 cDNAをプロ-ブと て て ウス ウスIL に 2 acceptor β -lock cDNA 単 単 successfully た た. Presumption cDNA parsing か ら さ れ る マ ウ ス beta molecular lock は 539 ア ミ ノ acid か ら な り ア ミ ノ acid レ ベ ル で の ヒ ト beta molecular lock と の identity は 59% で あ っ た. マ ウ ス IL ー by let body beta 2 lock cDNA を with い た parsing か ら, あ る kind の T リ ン パ is swollen sores cell lines に お い て beta lock heritage 伝 son プ ロ モ タ - field に レ ト ロ ウ ィ ル ス プ ロ モ タ - が scions into さ れ, abnormal 発 now を provoked し て い る こ と が Ming ら か に さ れ た. こ の results は T リ ン パ is swollen sores 発 disease/progress に IL ー 2 by body の abnormal 発 が any modern ら か の "を cut fruit た し て い を る possibility in stopping す る も の と exam え ら れ る. Before the annual に establish し た IL ー 3 dependency cell lines に お け る ヒ ト IL ー by let body beta 2 lock cDNA 発 の functionary department を now い, さ ら に detailed な beta cell function lock ド メ イ ン の parsing を い, rich in cells ロ リ に ン field exist す る 単 a の ロ イ シ ン residues を he の ア ミ ノ acid に replacement す る こ に よ り raised colonization シ グ ナ ル 伝 danone Youdaoplaceholder0 completely に lost われる とを とを see に out of た た. さ ら に anti IL ー を 2 beta lock by let body antibody with い た immune sink be 験 か ら beta molecular lock の intracellular ド メ イ ン に リ ン パ ball specific チ ロ シ ン キ ナ - ゼ p56 ^ < eck > が meet physical に し て い る possibility を す results indicated を た. The importance of the acidification of IL シグナ 2シグナ 伝 is が strong く indicates される.

项目成果

Harada,H.,Fujita.T.,Miyamoto,M.,Kimura,Y.,Maruyama,M.,Furia,A.,and Taniguchi,T.: "Structurally similar but funtionally distinct factors,IRFー1 and IRFー2,bind to the same regulatory elements of IFN and IFNーinducible genes." Cell. 58. 729-739 (1989)

Harada, H.、Fujita.T.、Miyamoto, M.、Kimura, Y.、Maruyama, M.、Furia, A. 和 Taniguchi, T.：“结构相似但功能不同的因子，IRF－1 和 IRF－ 2、与IFN和IFN－诱导基因的相同调控元件结合。”Cell. 58. 729-739 (1989)

Shibuya,H.,et al: "The human interleukinー2 receptor βーchain gene:genomic organization,promoter analysis and chromosomal assignment." Nucleic Acids Res.18. 3697-3703 (1990)

Shibuya, H., 等人：“人类白细胞介素 2 受体 β 链基因：基因组组织、启动子分析和染色体分配。” 18. 3697-3703 (1990)

Hatakeyama,M.,Mori,H.,Doi,T.and Taniguchi,T.: "A restricted cytoplasmic region of ILー2 receptor β chain is essential for growth signal transduction but not for ligand binding and internalization." Cell. 59. 837-845 (1989)

Hatakeyama, M.、Mori, H.、Doi, T. 和 Taniguchi, T.：“IL-2 受体 β 链的限制性细胞质区域对于生长信号转导至关重要，但对于配体结合和内化则不然。”59 Cell。 .837-845 (1989)

Doi,T.,Hatakeyama,M.,Minamoto,S.,Kono,T.,Mori,H.and Taniguchi,T.: "Human Interleukin 2(IL 2)recetor β chain allows transduction of IL 2ーinduced proliferation signal(s)in a murine cell line." Eur.J.Immunol.19. 2375-2378 (1989)

Doi, T.、Hatakeyama, M.、Minamoto, S.、Kono, T.、Mori, H. 和 Taniguchi, T.：“人白细胞介素 2 (IL 2) 受体 β 链允许转导 IL 2 诱导的增殖信号(s)在小鼠细胞系中。”Eur.J.Immunol.19. 2375-2378 (1989)

Kono,T.,et al: "Murine interleukin 2 receptor β chain:Dysregulated gene expression in lymphoma line ELー4 caused by a promoter insertion." Proc.Natl.Acad.USA. 87. 1806-1810 (1990)

Kono, T., 等人：“小鼠白细胞介素 2 受体 β 链：启动子插入导致淋巴瘤系 EL-4 基因表达失调。”Proc. 1806-1810 (1990)。