環境中の低分子有機化合物の神経機能修飾作用に関する衛生学的研究

环境中低分子有机化合物神经调节作用的卫生学研究

• 批准号: 01570284
• 负责人: 金井 好克
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570284/
• 关键词: 複素環状アミン; 痙攣誘発物質; 神経伝達物質; 受容体アンタゴニスト

環境中の低分子有機化合物のうちに神経系機能修飾作用を有する物質が存在することを示す目的にて、主にアミノ-γ-カルボリン類の作用について検討した。アミノ-γ-カルボリン(Trp-P-1,Trp-P-2)は、大気,雨水,食品など広く環境中に分布することが知られている発癌性変異原性複素環状アミンである。本研究は、この物質が抑制性神経伝達物質γ-アミノ酪酸(GABA)のアンタゴニストとして作用することを明らかにした。Trp-P-1,Trp-P-2は,マウスに腹腔内投与すると量依存的に痙攣を誘発した。ラットに腹腔内投与後採取した脳脊髄液を高速液体クロマトグラフで測定し,この物質が速やかに血液-脳関門を通過し,代謝されずに脳脊髓液に移行することを示した。さらに,この物質をラットの脳室内に直接投与することにより中枢神経系における痙攣誘発作用を確認した。この物質の作用機序を検討する目的で電気生理学的手法であるパッチクランプ法を用い、培養したマウス後根神経節細胞のGABA応答に対するTrp-P-1,Trp-P-2の作用を調べた。その結果,この物質はGABA受容体のアンタゴニストとして作用することにより量依存的にGABA応答を抑制することを明らかにした。さらにin vivoにおける痙攣誘発作用もベンゾジアゼピン受容体を介するのではなく、GABA受容体での拮抗によることを示した。この物質のシナプス部における動態を調べる目的にて,ラット脳スライス標本への特異的取込み,電気刺激による放出を検討したが,今のところ有意な結果は得られていない。これはこの物質の細胞毒性のためと思われ,実験条件の再検討が必要である。以上のように,本研究により環境中の低分子有機化合物の中にGABAアンタゴニストが存在することが示された。この物質が生理的条件下で実際に作用しているかどうか検討することが,今後必要であると思われる。

In the environment, low molecular weight organic compounds are used to modify the mechanical properties of low molecular weight compounds in the environment. In the environment, low molecular weight organic compounds are used to modify the mechanical properties of the system. Trp-P-1,Trp-P-2, Dazhou, Rain Water, and the distribution of food products in the environment are known to be carcinogenic, and environmentally sensitive. The purpose of this study is to determine the effect of γ-butyric acid (GABA) on the inhibitory activity of the drug. Trp-P-1,Trp-P-2 was injected intraperitoneally with a dose-dependent dose. After intraperitoneal injection, the spinal fluid was taken, the high-speed liquid was used, the blood was measured, and the spinal fluid was transferred to the spinal fluid. Please confirm that the central god is responsible for the direct investment in the room. The mechanism of action, the sequence of action, the physiology of computer, the method of computer physiology, the method of drug therapy, the method of drug therapy, the cell GABA response to the effect of Trp-P-1,Trp-P-2, the method of drug therapy. The results show that the GABA receptor has a significant effect on the quantity-dependent response of the GABA. The function of the in vivo receptor was not affected. The capacitor was introduced. The GABA receptor was antagonized and the drug was shown. The department of the factory is responsible for the purpose of dynamic monitoring, the special selection of this label, and the use of electricity to stimulate the release of the aircraft. today, we intend to obtain the results of the accident. If you want to know about the cytotoxicity, you will have to think about the condition, and then you will need it. In this study, the presence of low molecular weight organic compounds in the environment and the presence of low molecular weight GABA compounds in the environment. Under the condition of physiology, it is necessary to think about it in the future.

项目成果

Yoshikatsu Kanai: "Suppression of GABA-induced chloride current by 3-amino-1-methyl-5H-pyrido(4,3-b)indole(Trp-P-2)" European Journal of Pharmacology. 166. 553-556 (1989)

Yoshikatsu Kanai：“3-氨基-1-甲基-5H-吡啶并(4,3-b)吲哚(Trp-P-2)抑制GABA诱导的氯电流”欧洲药理学杂志。

Yoshikatsu Kanai: "Antagonism of γ-aminobutyric acid_A receptor-mediated responses by amino-γ-carbolines" The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 252. (1990)

Yoshikatsu Kanai：“氨基-γ-咔啉对 γ-氨基丁酸_A 受体介导的反应的拮抗作用”《药理学和实验治疗学杂志》252。（1990）