腫瘍関連抗原4F2重鎖(CD98)のmTORを介するシグナル機構の解明

阐明 mTOR 介导的肿瘤相关抗原 4F2 重链 (CD98) 信号传导机制

• 批准号: 15024258
• 负责人: 金井 好克
• 金额: $ 3.07万
• 依托单位: Kyorin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15024258/
• 关键词: 4F2hc; CD98; シグナル伝達; 酵母two-hybrid法; トランスポーター; 細胞増殖; mTOR; PI3kinase

4F2hc(4F2抗原重鎖)は、リンパ球の活性化抗原及び腫瘍抗原として同定され、細胞の形質転換及び増殖制御との関わりが想定されている1回膜貫通型のII型膜糖タンパク質である。本研究は、4F2hcのmTORを介するシグナリング機構を明らかにする目的で、mTOR系のシグナル分子の解析と、4F2hcの細胞内ドメインに連結するタンパク質の探索を行った。本年度の研究により、4F2hcの過剰発現によりTSC2のリン酸化が抑制されることが示され、4F2hcによるAktの活性化、TSC2の抑制、mTORの活性化、それに引き続くp70 S6kinase、4E-BP1の活性化により4F2hcのシグナルが伝達されることが示唆された。加えて、4F2hc細胞内ドメイン結合タンパク質として、annexinIIが同定され、そのsiRNAによるノックダウンにより4F2hcによるmTOR経路の活性化における重要性が示唆された。すでに複数同定されている4F2hc細胞内ドメイン結合タンパク質が、Aktを介するmTOR活性化経路、及びAktを介さずにmTORを活性化する経路とどのように関わっているかを明らかにすることが今後の課題である。また、Aktを介さないmTOR活性化経路と未同定のアミノ酸センサーとの関わりが、4F2hcシグナリングの解析から明らかになる可能性があり、この点も平行して研究を進める必要がある。本研究の成果は、4F2hcを介するシグナリング機構の研究の端緒を開くとともに、mT0R経路の上流因子に関する新たな示唆を与えるものである。

4F2hc (4F2 antigens), antigens (activated antigens and antigens), antigens (activated antigens and antigens), antigens (activated antigens, antigens, antigens In this study, 4F2hc and mTOR were introduced to understand the purpose of molecular analysis, molecular analysis, and 4F2hc molecular analysis, respectively. In this year's study, 4F2hc procedures have shown that the inhibition of TSC2 acidification, the activation of 4F2hc, the activation of Akt, the inhibition of TSC2, the activation of mTOR, the introduction of p70 S6kinase, the activation of 4E-BP1, the activation of 4F2hc, the activation of 4F2hc, the inhibition of acid, the activation of DNA, the activation of DNA, The combination of 4F2hc and 4F2hc intracellular DNA was used to indicate the importance of activation, the importance of activation, and the importance of the activation of 4F2hc. The number of complex data is the same as that of 4F2hc. The combination of Akt and Akt induces the activation of mTOR, the activation of mTOR, and the activation of mTOR. The path of mTOR activation is not the same as that of Akt and 4F2hc. It is necessary to analyze the possibility and the feasibility of the study. In this study, the results of this study, 4F2hc information management institutions are involved in the study of the opening of the information system, the development of the upstream factor of the mT0R road, and the development of new information.

项目成果

Kanai, Y, Heidiger, MA: "The glutamate and neutral amino acid transporter family : physiological and pharmacological implications."Eur.J.Pharmacol.. 479. 237-247 (2003)

Kanai, Y, Heidiger, MA：“谷氨酸和中性氨基酸转运蛋白家族：生理和药理学意义。”Eur.J.Pharmacol.. 479. 237-247 (2003)

Palacin, M, Kanai, Y: "The ancillary proteins of HATs : SLC3 family of amino acid transporters."Pflugers Arch.. 447. 490-494 (2004)

Palacin, M, Kanai, Y：“HAT 的辅助蛋白：氨基酸转运蛋白的 SLC3 家族。”Pflugers Arch.. 447. 490-494 (2004)

Shikano, N, Kanai, Y, Kawai, K, Ishikawa, N, Endou, H.: "Characterization of 3-[(125)I]iodo-alpha-methyl-L-tyrosine transport via human"Nucl.Med.Biol.. 30. 31-37 (2003)

Shikano, N, Kanai, Y, Kawai, K, Ishikawa, N, Endou, H.：“3-[(125)I]碘-α-甲基-L-酪氨酸通过人体转运的表征”Nucl.Med.Biol

Yoon JH, Kim YB, Kim MS, Park JC, Kook JK, Jung HM, Kim SG, Yoo H, Ko YM, Lee SH, Kim BY, Chun HS, Kanai Y, Endou H, Kim do K.: "Expression and functional characterization of the system L amino acid transporter in KB human oral epidermoid carcinoma cells.

Yoon JH、Kim YB、Kim MS、Park JC、Kook JK、Jung HM、Kim SG、Yoo H、Ko YM、Lee SH、Kim BY、Chun HS、Kanai Y、Endou H、Kim do K.：“表达和

Shikano, N, Kanai, Y, Kawai, K, Inatomi, J, Kim, DK, Ishikawa, N, Endou, H.: "Isoform selectivity of 3-125I-iodo-alpha-methyl-L-tyrosine membrane transport in human L-type amino acid transporters."J.Nucl.Med.. 44. 244-246 (2003)

Shikano, N, Kanai, Y, Kawai, K, Inatomi, J, Kim, DK, Ishikawa, N, Endou, H.：“人体 3-125I-碘-α-甲基-L-酪氨酸膜转运的亚型选择性