腫瘍関連抗原4F2重鎖(CD98)を介するシグナリング機構の解明

阐明肿瘤相关抗原4F2重链（CD98）介导的信号机制

• 批准号: 14028057
• 负责人: 金井 好克
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kyorin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14028057/
• 关键词: 4F2hc; CD98; シグナル伝達; 酵母two-hybrid法; トランスポーター; 細胞増殖; mTOR; PI3kinase

4F2hc(4F2抗原重鎖)は、リンパ球の活性化抗原及び腫瘍抗原として同定され、細胞の形質転換及び増殖制御との関わりが想定されている1回膜貫通型のII型膜糖タンパク質である。本研究は、4F2hcを介するシグナリング機構を明らかにする目的で、4F2hcの細胞内ドメインに連結するタンパク質を酵母two-hybrid法を用いて探索し、細胞増殖及び形質転換に関わるシグナル経路との関連を検討した。その結果、FKBP12.6及びUbc9が酵母two-hybrid法により陽性クローンとして得られ、4F2hcの細胞内ドメインに連結するタンパク質との候補として挙げられた。さらにT24細胞及びNIH3T3細胞において、4F2hcの強制発現により、p70 S6kinaseとAktのリン酸化が充進し、mTOR経路の活性化とともに、PI3 kinaseの活性化が生じることが示唆された。これに対して、4F2hcとヘテロ二量体を形成することによって機能するアミノ酸トランスポーターLAT1(L-type amino acid transporter 1)を介するアミノ酸取り込みの抑制によっては、mTOR経路のみが影響を受け、PI3 kinase経路はこれに関わらないことが明らかになった。従って、4F2hcは、アミノ酸トランスポーターの補助因子としてアミノ酸輸送を上昇させる他、アミノ酸トランスポーターを介さずにそれ自体が細胞内シグナル機構と連結することが示唆された。本研究の成果は、4F2hcを介するシグナリング機構の研究の端緒を開くとともに、mTOR経路の上流因子に関する新たな示唆を与えるものである。

4F2hc (4F2 antigens), antigens (activated antigens and antigens), antigens (activated antigens and antigens), antigens (activated antigens, antigens, antigens In this study, 4F2hc and 4F2hc were introduced to understand the purpose of this study, the intracellular DNA of 4F2hc was linked to yeast, and the yeast two-hybrid method was used to explore, colonize and characterize the cells. The results, FKBP12.6 and two-hybrid method of Ubc9 yeast were used to detect the results of sexual infection. The results showed that the results of the results, the results of FKBP12.6 and the method of yeast two-hybrid, the results showed that the results, the results, the results T24 cells and NIH3T3 cells, 4F2hc cells, p70 S6kinase cells, Akt cells, acidified cells, mTOR pathways, activation, activation The two-dimensional volume of 4F2hcmicrometer, 4F2hc, is responsible for the formation of bivariate data. The machine is responsible for the reduction of LAT1 (L-type amino acid transporter 1). Acid extraction is used to inhibit the performance of the system, the mTOR is affected, and the PI3 kinase network is sensitive. You need to know that you have a problem with 4F2hc, and that you are not aware of the factors. You need to send him or her to your home. You need to know that you are using your own intracellular medicine to show that you are instigated. In this study, the results of this study, 4F2hc information management institutions are involved in the study of the opening of the information system, the development of the upstream factor of the mTOR road, and the development of new information.

项目成果

Kanai, Y et al.: "The high-affinity glutamate neutral amino-acid transporter family : structure, function, and physiological relevance. In "Neurotransmitter transporters : Structure, function and regulation, 2nd ed.""M.E.A.Reith, Ed., Humana Press, Totowa

Kanai, Y 等人：“高亲和力谷氨酸中性氨基酸转运蛋白家族：结构、功能和生理相关性。在“神经递质转运蛋白：结构、功能和调节，第二版”中。”M.E.A.Reith，Ed.，

Kim, DK et al.: "The human T-type amino acid transporter 1 : characterization, gene organization and chromosomal location"Genomics. 79. 95-103 (2002)

Kim, DK 等人：“人类 T 型氨基酸转运蛋白 1：特征、基因组织和染色体位置”基因组学。

Matsuo, H et al.: "Identification of a novel Na^+-independent acidic amino acid transporter with structural similarity to the member of heterodimeric amino acid transporter"J. Biol. Chem.. 277. 21017-21026 (2002)

Matsuo，H 等人：“一种与异二聚氨基酸转运蛋白成员结构相似的新型 Na+ 独立酸性氨基酸转运蛋白的鉴定”，J.

Enomoto A et al.: "Molecular identification of a renal urate/anion exchanger that regulates blood urate levels"Nature. 417. 447-452 (2002)

Enomoto A 等人：“调节血尿酸盐水平的肾尿酸盐/阴离子交换剂的分子鉴定”自然。

Hosoya, K et al.: "Enhancement of L-cystine transport activity and its relation to xCT gene induction at the blood-brain barrier by diethyl maleate treatment"J. Pharmacol. Exp. Ther.. 302. 225-231 (2002)

Hosoya, K 等人：“通过马来酸二乙酯处理增强 L-胱氨酸转运活性及其与血脑屏障 xCT 基因诱导的关系”J。