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疼痛研究のための摘出脊髄ー皮膚標本の開発と非麻薬性鎮痛薬の探索

开发用于疼痛研究和寻找非麻醉镇痛药的分离脊髓皮肤标本

基本信息

批准号：
01571252
负责人：
柳澤光彦
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

生後1〜3令のラットから、脊髄に伏在神経を介して後肢皮膚の一部がつながった標本を作製した。脊髄と皮膚を別々の灌流槽に固定し、人工脳脊髄液で灌流した。運動ニュ-ロンに発生する電位変化をL3前根から吸引電極を介して細胞外記録した。カプサイシン、ブラジキニン、マスタ-ドオイル、ヒスタミンおよびセロトニンなどの発痛物質を皮膚の灌流系に短時間注入すると、前根から20〜100秒間持続する脱分極性の電位変化が記録された。カプサイシン誘発電位はモルヒネ、エンケファリン、ダイノルフィン、P物質拮抗薬(スパンタイド)、ムシモ-ル、THIP、ジアゼパム、クロニジンの脊髄椎側適用により抑制された。エンケファリンの抑制作用は洗滌後速やかに消失したが、モルヒネおよびダイノルフィンの作用は洗滌後30〜60分持続した。これらのオピオイドの作用はナロキソン適用により消失した。スパンタイドの抑制作用は洗滌後40〜60分後に消失した。一方、ムシモ-ル、THIPの抑制作用はビキュキュリンにより、ディアゼパム、クロニジンの作用はそれぞれフルマゼニル、イダゾキサンにより拮抗された。このカプサイシン誘発電位はカルチトニン遺伝子関連ペプチドあるいはビキュキュリンの脊髄側適用により、またプロスタグランジンE_1、E_2、I_2、セロトニン、ノルアドレナリンおよびP物質の皮膚側適用により著しく増大した。以上の結果から第一にカプサイシン誘発電位は侵害反射の一種で、この電位の発生にP物質やNKAが関与していることが示唆される。第二にスパンタイドの作用はナロキソンで拮抗されないことから、タキキニン拮抗薬系の中からでてくる鎮痛薬は非麻薬性の可能性が強いと思われる。第三にムシモ-ル、THIP、ジアゼパムなどのGABA系薬物、クロニジンなどのα_2アゴニストなどの関連物質からも非麻薬性鎮痛薬が開発される可能性が考えられる。

On the 1st and 3rd day after his birth, his spine and spine were placed on the skin of his hindlimb, and a sign of the disease was made. In the spinal cord, the perfusion trough was fixed, and the artificial spinal fluid was perfused. The front root of L3 attracts active media and extracellular records. The equipment was injected into the skin perfusion system for a short period of time, and the front root was used for 20 to 100 seconds. The drugs were used to depress the vertebrae of the vertebrae. They were used to inhibit the growth of spinal cord. After washing, the inhibitory effect disappears and disappears. After washing, it lasts for 30 minutes and 60 minutes after washing. Let's see if we can get rid of it. The inhibitory effect disappeared after 40 minutes and 60 minutes after washing. On the other hand, the inhibitory effect of the drug, the THIP, the inhibitor, the antagonist, the antagonist. Please tell me that you need to use the equipment to make sure that you use the device to make sure that you are using the device. As a result of the above results, in the first chapter, the electrical potential damage reflection is affected, the electrical potential is affected, the physical NKA is affected, and the electrical potential is affected. In the second part of the study, the possibility of non-paralysis was strongly influenced by the antagonistic effect of the second antagonist. The third part is about the possibility of non-paralyzing pain caused by non-paralyzed drugs, such as THIP, THIP, GABA, alpha _ 2, and so on.