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DNA複製反応の促進及び抑制のメカニズムと癌化

促进和抑制DNA复制反应和癌症形成的机制

基本信息

批准号：
02151025
负责人：
吉田松年
金额：
$ 12.8万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

初年度は癌細胞における細胞増殖の脱制御の機構をDNA複製の観点より解明するための実験系の開発に力を注ぎ次の様な成果を得た。a)試験管内DNA複製系:現在最も進んだモデル系であるSV40DNA複製系をさらに一歩進めてヌクレオソ-ム構造を有するSV40DNAミニクロモソ-ム複製系を、DNAポリメラ-ゼα及びδを用いて構築した。この系を用いて複製に際しヌクレオソ-ムは2本の娘鎖DNAに均等に配分される事を明らかにした。この系で高次の複製調節の解明が期待される(花岡)。一方ヒトDNA複製開始領域の有力候補であるcーmycARSを用いて作製したトランスジェニックマウスではcーmycARSは全組織に分布し、再回収したプラスミドに512bpのマウス由来配列が附加し、これが複製を強く促進する複製エンハンサ-である事を明らかにした(有賀)。cーmycARSのcoreと考えられる配列に結合するタンパクをRaji細胞抽出物からアフィニティカラムにより精製し分子量68kタンパク(p65)を得た。p68のDNAに対する特異的結合はcーmyc抗体により阻害され、又p68は同抗体と反応する事からcーmycタンパクである事が強く示唆された(吉田)。b)調節因子:ヒト肝癌に密接に係わるHBV・Xタンパクはcーmyc遺伝子のトランス活性化因子として作用する事が見出されその機序に興味が持たれる(小池)。他方、癌抑制遺伝子RBを昆虫細胞で過剰発現させる事に成功し、RBタンパクと親和性の高い2種の細胞性タンパクを同定した(秋山)。増殖抑制との観点からこれらの機能解明が待たれるが、遺伝生化学的に増殖抑制を解明する系として、酵母接合因子が酵母膜受容体、細胞内情報伝達系を経てCDC28/CDC2キナ-ゼによる増殖サイクルの制御、さらにCDC7キナ-ゼによる複製複合体に対する直接制御を解明する事が各遺伝子を単離する事により可能となった(新井)。

At the beginning of the year, the DNA copy point of the control mechanism of cancer cell colonization was used to explain the results of the initial operation of the cancer cell system. A) the DNA replication system in the tube: the most recent SV40DNA replication system is currently in progress. There are SV40DNA replication systems, DNA replication alpha and δ replication systems. In the department of medicine, please copy the information and distribute it equally. You will learn more about the situation. The distribution of the DNA will be equal. This is a high-order copy of the explanation that you are looking forward to it. At the beginning of the DNA copy, there is a strong waiting for the mycARS to use the information to make sure that the mycARS is distributed throughout the organization, and then return the information on the distribution of the whole organization, and then on the basis of the configuration of the additional information and the copy of the 512bp. C mycARS core test and column configuration combined with the cell extract of Raji. The molecular weight of the extract was 68k (p65). The combination of p68 DNA antibody antibody blocking antibody and p68 antibody antibody blocking virus and p68 antibody anti-myc antibody was used to strongly indicate the instigation of the disease (Yoshida). B) Hepatocellular carcinoma (HCC) is closely linked with HBV, X, and myc. The activation factor plays an important role in the pathogenesis of liver cancer. The other side, the cancer suppressor RB, the insect cell test showed that the two kinds of cellular antigens, namely, successful, RB and sexually active, were the same (Akiyama). The mechanism of colonization inhibition is able to understand the growth inhibition of the waiting CDC28/CDC2, the biochemical inhibition of colonization, the yeast membrane receptivity of the yeast conjugation factor, the intracellular information report, and the control of the colonization of the host. This is the first time that you have a problem with CDC7. You may have a problem with the new well.