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DNAプライマーゼ及びテロメラーゼを分子標的とする新規阻害物質の探索

寻找针对 DNA 引物酶和端粒酶的新型抑制剂

基本信息

批准号：
08266226
负责人：
吉田松年
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

レプリコン及び岡崎断片の複製開始に関与するDNAプライマーゼ及びがん細胞や生殖細胞のクロマチン複製の最終段階に働くテロメラーゼを分子標的とする新しい制がん剤を開発する事を目的として研究を開始し、以下の進展を得た。1)DNAプライマーゼ阻害剤:平成8年度においては従来プライマーゼ阻害を認めたスフィンゴシンをリ-ド化合物とし、海洋微生物の産生するスフィンゴシン関連の天然物及び化学合成された十数種類の誘導体の酵素阻害を用いて、それらの阻害作用を精製酵素のレベル及び培養細胞の増殖とアポトーシスのレベルで比較したところ、酵素阻害と細胞増殖阻害の程度は良い相関を示し、スフィンゴシンの細胞増殖抑制の少なくとも一つのターゲットはDNAプライマーゼ阻害である事が強く示唆された。種々の化合物を検討した限りではスフィンゴシンが最も作用が強いが、今後さらに細胞膜透過性ならびに阻害の特異性を種々の化合物について検討し有力な候補を探る。2)テロメラーゼ阻害剤:テロメラーゼ研究における最大の問題点は活性測定法にある。現在用いられているTRAP法は定性的には優れるが定量性に問題があり、阻害剤の検索には適しない。我々はこれを克服するためシンチレーション:ビーズを用いてTRAP法に定量性を付与したSPA法を考案した。テロメラーゼはラット腹水肝がん細胞の抽出物より、ゲルろ過を主体とした数段階のカラムクロマトグラフィーを用いて高度に精製することに成功した。この酵素を用いて阻害剤のスクリーニングを開始した。検索の対象としては、細胞増殖を阻害することが認められている海洋バクテリアの産生する天然物を主体とするが、逆転写酵素の阻害剤であるジデオキシヌクレオチド、AZT、等の糖部変換体についても検討している。

This is the beginning of a copy of the DNA fragment and the most important part of the molecular system for the reproduction. the following progress has been successfully completed. 1) DNA environmental pollution prevention: in Pingcheng in 2008, the enzyme inhibitors used to block the production of natural and chemical compounds, marine microorganisms, chemical synthesis and so on. The inhibitory effect of enzyme on the growth of cells, the inhibition of cell colonization, the inhibition of cell colonization, the Each kind of chemical compound has a strong effect on the most important effect, and in the future, it will affect the permeability of the cell membrane and prevent the damage of specific compounds. 2) the activity test method is the most important point in the study of the activity test. At present, we are using the TRAP method to analyze the quantitative analysis of quantitative problems and hindrance measures. I asked you to pay the TRAP method for the quantitative analysis of the SPA method. The ascites, the liver, the cell extract, the ascites, the liver, the cell, the extract, the temperature, the height, the temperature, the temperature The enzyme enzyme is used to prevent the enzyme from being used. In order to prevent the production of natural substances, the enzymes are used to prevent the growth of natural materials, and to prevent the production of enzymes in the body of natural objects, such as sugar, etc.