エフェクタ-細胞の機能分化:サイトカインとそのレセプタ-系を中心にしたアプロ-チ

效应细胞的功能分化：以细胞因子及其受体系统为中心的方法

• 批准号: 02151051
• 负责人: 高津 聖志
• 金额: $ 8.64万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02151051/
• 关键词: サイトカイン; サイトカイン レセプタ-; シグナル伝達機構; エフェクタ-細胞; T細胞; 異常増殖; 抗レセプタ-抗体; チロシンリン酸化

(1)ヒト末梢血をヒト継代癌細胞やBRMで刺激すると新しいタイプの細胞傷害性T細胞(CD3^+,CD4^ー,CD8^ー,rδ^+)が誘導された。(2)Tー9(ラット膠肉腫)で免疫されたラットの腫瘍移植局所の細静脈は抗ラットリンパ節高円柱上皮抗体と強く反応した。(3)ILー2Rα鎖、β鎖遺伝子を単独又は両方を細胞導入し、ILー2結合親和性を調べた。β鎖遺伝子をリンパ系細胞に導入した場合にのみILー2結合性とILー2応答性がみられ、β鎖と会合する新しい分子γ鎖の存在が示された。(4)ヒトCD8^+T細胞はILー2に応答するのにCD4^+T細胞はMφの共存下でのみILー2と応答した。この違いはCD8^+T細胞が恒常的にILー2Rβ鎖を発現しているためとわかった。(5)ILー7遺伝子と緑膿菌体外毒素(PE40)遺伝子間で組み換え融合遺伝子を作成し、ILー7と細菌毒素のキメラにたん白質(ILー7ーPE40)を作製した。ILー7ーPE40はILー7R陽性の株化T細胞に傷害的に作用した。(6)C57BL/6のILー6トランスジェニックマウスをBALB/Cマウスと交配させたところ、ヌ-ドマウスに可移植性の形質細胞腫が発症した。これよりILー6が形質細胞腫の発症に重要な役割を有することがわかった。(7)CD5ーB細胞をILー2とILー4で刺激するとILー2Rβ鎖の、抗IgMで刺激するとα鎖の発現が高くなるのに、CD5^+B細胞はβ鎖を恒常的に発現しており、ILー2とILー4によりその発現は影響されなかった。(8)ガゼインで誘発されたウサギ急性炎症局所の細胞がILー1阻害物質を産生することを示し、その精製とcDNAクロ-ニングをした。(9)抗マウスILー5R抗体を用いILー5Rの精製とcDNAを単離した。得られたcDNAは低親和性ILー5Rをコ-ドするが、ILー3依存細胞に導入すると高親和性ILー5Rの発現を誘導できた。(10)少量のIFNで短時間に抗腫瘍性Mφを活性化しうる水溶性ゼラチン結合化IFNを作製した。(11)胸腺上皮細胞を株化し、それに特異的に反応する単クロ-ン抗体を作製した。

(1) ヒ を ト peripheral blood ヒ ト 継 generation of cancer cells や BRM で stimulus す る と new し い タ イ プ の cell damaging T cells (CD3 ^ +, CD4 ^ ー, CD8 ^ ー, r delta ^ +) induced が さ れ た. (2) T ー 9 (ラ ッ ト glue meat swollen) で immune さ れ た ラ ッ ト の swollen sores bureau の fine vein transplantation は resistance ラ ッ ト リ ン パ section high column has drifted back towards &yen; epithelial antibody と く reverse 応 し た. (3)IL <s:1> 2Rα -lock, β -lock remains 伝 offspring を単 and <s:1> two を cells are introduced into the <s:1> and IL <s:1> 2 binding affinity を regulation べた. Beta lock heritage 伝 son を リ ン パ cell に import し た occasions に の み IL ー associative と IL ー 2 応 a sexual が み ら れ meet, beta lock と す る new し gamma locking の い molecules exist が shown さ れ た. (4) ヒ ト CD8 + T cells は ^ IL 2 に ー 応 answer す る の に CD4 + T cells は ^ M phi の coexist under で の み IL 2 と ー 応 answer し た. The が regular にIL <s:1> 2Rβ lock of CD8^+T cells is を, resulting in <s:1> て るためとわ るためとわ った った った った った った った った った. (5) the IL ー 7 heritage 伝 son と pseudomonas bacteria in vitro toxin (PE40) heritage 伝 み で group in え fusion between child's heritage 伝 を し consummate, IL ー 7 と bacterial toxins の キ メ ラ に た ん white matter (IL ー 7 ー PE40) を cropping し た. The に effect of に on the に injury of T cells from the positive strain of IL-7, IL-40, and IL-7r is た. (6) C57BL / 6 の IL ー ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を BALB/C マ ウ ス と mating さ せ た と こ ろ, ヌ ド マ ウ ス に portability の character cells swollen が 発 disease し た. Youdaoplaceholder0 れよ IL が 6が plasmoplasmic cell tumor occurrence に important な operations を include する する とがわ とがわ った った った った った った った. (7) CD5 ー B cells を IL 2 と ー IL ー で stimuli す る と IL 2 r ー beta の lock, IgM で stimulus す る と alpha lock の 発 now が high く な る の に, CD5 + B ^ cells は beta lock を constant に 発 now し て お り, IL 2 と ー IL ー 4 に よ り そ の 発 は now affect さ れ な か っ た. (8) ガ ゼ イ ン で 発 lure さ れ た ウ サ ギ bureau の acute inflammation, cell が IL ー 1 resistance against material を produce す る こ と を し, そ の refined と cDNA ク ロ - ニ ン グ を し た. (9) Anti-ウ スIL <s:1> 5R antibody を the とcDNAを単 is refined with <s:1> IL <s:1> 5R <s:1> and then <s:1> た is isolated. To ら れ た cDNA は low affinity IL ー 5 r を コ - ド す る が, IL ー 3 dependent cell に import す る と high affinity IL ー 5 r の 発 now を induced で き た. (10) A small amount of <s:1> IFNで short-term に anti-swelling Mφを activated <s:1> うる water-soluble ゼラチ <s:1> conjugated IFNを prepared <s:1> た. (11) The を strain of thymic epithelial cells is modified to produce <s:1> and それに specific に anti-応 する単 ロ ロ- <e:1> antibodies を for the production of た.

项目成果

Takashi Nishimura,et al.: "Thymic stromal cell clone with nursing activity supports the growth and differentiation of murine CD4^+8^+ thymocytes in vitro." J.Immunol.145. 4012-4017 (1990)

Takashi Nishimura 等人：“具有护理活性的胸腺基质细胞克隆支持体外小鼠 CD4^ 8^ 胸腺细胞的生长和分化。”

Keiroh Utsumi,et al.: "Enhanced production of interleukinー6 in tumorーbearing mice and determination of cells responsible for its augmented production." J.Immunol.145. 397-403 (1990)

Keiroh Utsumi 等人：“荷瘤小鼠中白细胞介素 6 的增强以及负责其增强产生的细胞的确定。”J.Immunol.145（1990）。

Toshiaki Yamaki,et al.: "Helper functions of LAK cells administered intratumorally to induce host CTL response." J.Cancer Res.Clin.Oncol.116. 337 (1990)

Toshiaki Yamaki 等人：“瘤内施用 LAK 细胞以诱导宿主 CTL 反应的辅助功能。”

Yasuhiko Tahata,et al.: "Macrophage activation for antitumor function by muramyl dipeptideーprotein conjugates." J.Pharm.Pharmacol.42. 13-19 (1990)

Yasuhiko Tahata 等人：“胞壁酰二肽-蛋白缀合物激活巨噬细胞的抗肿瘤功能。J.Pharm.Pharmacol.42 (1990)。”

Yoshihiro Torimoto,et al.: "A monoclonal antibody,8H3 which bind to immature rat thymocytes and induces proliferation of immature thymocytes upon crossーlinking." J.Exp.Med.72. 1315-1323 (1990)

Yoshihiro Torimoto 等人：“一种单克隆抗体 8H3，它与未成熟大鼠胸腺细胞结合并在交联时诱导未成熟胸腺细胞增殖。”J.Exp.Med.72 (1990)。