粘膜免疫応答の制御機構:B-1細胞の発生・分化とIL-5

粘膜免疫反应的控制机制：B-1细胞发育分化和IL-5

• 批准号: 02F00243
• 负责人: 高津 聖志
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02F00243/
• 关键词: IL-5; IL-5R; B-1細胞; 粘膜免疫; 活性化; CD40; LPS; IL-5Rα; 恒常性維持; 細胞移入

【目的】B1細胞は、通常のB細胞(B2細胞)とは異なる形質、組織分布を持つB細胞亜集団であり、粘膜組織にて自然抗体を産生し自然免疫による感染防御機構の一翼を担う。B1細胞は恒常的にIL-5レセプター(IL-5R)を発現しており、またIL-5R欠損マウスでB1細胞が減少することなどから、IL-5がB1細胞の分化あるいは維持に重要な働きを持つ可能性を示してきた。前年度の研究により、IL-5が成熟B1細胞の生存や恒常性維持のための増殖に非常に重要であること、T細胞以外の細胞からもIL-5が産生され、B1細胞の恒常性維持を支持していることを明らかにした。今年度の研究では、B-1細胞の活性化におけるIL-5/IL-5R系の役割について検討した。【方法】1)野生型あるいはIL-5R欠損マウスより得た腹腔内細胞からB-1細胞を精製し、抗CD40抗体やLPSの刺激に対するB-1細胞の増殖、抗体産生能を解析した。2)野生型あるいはIL-5R欠損B-1細胞におけるCD40、TLR4/MD2複合体、RP105分子の発現を解析した。3)LPSを経口投与した野生型およびIL-5R欠損マウスの血中や糞便中の抗体量を比較し、LPS刺激によるB-1細胞の抗体産生におけるIL-5の生体内での影響を検討した。【結果】1)IL-5R欠損B-1細胞は抗CD40抗体の刺激に対する増殖や抗体産生能が低下しており、またLPS刺激による増殖や抗体産生反応も低下した。2)IL-5R欠損B-1細胞はCD40の発現量が低下していた。一方、TLR4/MD2複合体やRP105の発現量については、IL-5Rα欠損による変化は観察されなかった。3)LPSを経口投与した野生型マウスでは、血中や糞便中のIgA濃度が増加したが、IL-5R欠損マウスではLPS投与によるIgA濃度の増加はなかった。【結論】IL-5/IL-5R系は、B-1細胞におけるCD40の発現維持及び反応性維持に重要であることがわかった。一方、IL-5/IL-5R系はLPS受容体群の発現制御には直接関与せず、IL-5Rα欠損B-1細胞のLPS低応答性には何らかの細胞内シグナル伝達系へのクロストークが関与する可能性が考えられた。

[Objective] B1 cells and normal B cells (B2 cells) are different in shape and tissue distribution, and B cells are a wing of infection defense mechanism. B1 cells show the possibility that IL-5 is important for maintaining the differentiation of B1 cells due to the presence of IL-5R and the loss of IL-5R. IL-5 plays an important role in maintaining the survival and proliferation of mature B1 cells. IL-5 production in cells other than T cells supports the maintenance of B1 cells. This year's research is aimed at exploring the activation of B-1 cells and IL-5/IL-5R system. [Methods] 1) Wild-type IL-5R deficiency was detected in peritoneal cells and B-1 cells were purified. Anti-CD40 antibody and LPS stimulation were used to analyze the proliferation and antibody production of B-1 cells. 2)The expression of CD40, TLR4/MD2 complex and RP105 in wild-type B-1 cells with IL-5R deficiency was analyzed. 3) To compare the antibody levels in blood and feces after LPS administration with wild-type IL-5R deficiency, and to investigate the effects of LPS on IL-5 in vivo. [Results] 1)IL-5R-deficient B-1 cells were inhibited in proliferation and antibody production in response to anti-CD40 antibody stimulation and LPS stimulation. 2)IL-5R deficient B-1 cells showed lower CD40 expression. One side, TLR4/MD2 complex, RP105 detection, IL-5Rα deficiency detection 3)LPS administration and wild-type treatment increased IgA concentrations in blood and feces, IL-5R deficiency increased IgA concentrations in LPS administration and increased IgA concentrations in feces. [Conclusion] IL-5/IL-5R plays an important role in the development and maintenance of CD40 in B-1 cells. IL-5/IL-5R is directly related to the regulation of LPS receptor group expression, IL-5R α is deficient in LPS response, and the intracellular expression of IL-5/IL-5R is directly related to the regulation of LPS receptor group expression.

项目成果

文 炳坤, 高津 聖志: "腸管の粘膜免疫系における分泌型IgAの役割と産生機構"Surgery frontier. 6(4). 40-45 (1999)

Byung-kun Moon、Kiyoshi Takatsu：“分泌型 IgA 在肠粘膜免疫系统中的作用和产生机制”Surgery Frontier 6(4) (1999)。