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エフェクター細胞の機能分化;サイトカインとそのレセプター系を中心としたアプローチ

效应细胞的功能分化；以细胞因子及其受体系统为中心的方法

基本信息

批准号：
01010052
负责人：
高津聖志
金额：
$ 8.96万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は腫瘍免疫誘導ないし増強に関与するサイトカインおよびそれらの標的細胞上のレセプター系を中心にエフェクター細胞の機能分化を明らかにすることを研究目的としている。本年度は以下に示すような実績が得られた。(1)免疫アジュバントにより誘導される自己癌細傷害性細胞がTγ/δ陽性T細胞であることを示した。(2)ILー2レセプターβ鎖に対する単クローン抗体を作製するとともに、β鎖遺伝子を単離しその発現系を確立した。(3)殺細胞性機構において、細胞傷害性顆粒の蓄積と放出が不可欠であるが、NKやCTLにおいてはその放出機構が異なることを明らかにした。(4)腫瘍内にT細胞を浸潤させる機構として、先づ好中球がCD4^+T細胞の走化性因子を産生し、次いでCD4^+T細胞がCD8^+T細胞の走化性因子を産生することを明らかにし、その物質を精製した。(5)ILー6が多発性骨髄腫や腎細胞癌の自己増殖因子であることを明らかにするとともに、ILー6トランスジェニックマウスにおいては形質細胞の異常増殖がみられることを明らかにした。(6)慢性B白血病細胞を用いて、ILー5が高親和性ILー2レセプターの発現を増強させるのに、ILー4はそれ単独では無効であるのみならず、ILー5と共存するとILー5によるILー2レセプター発現増強効果を抑制することを示した。(7)炎症局所において、その早期にはILー1産生がみられるが後期にはILー1の産生がみられないことを示し、その理由としてILー1産生が終息した炎症後期に滲出する多核白血球がILー1インヒビターを産生することを見出した。(8)ILー5によるシグナル伝達は特異受容体を介し伝達されるがその過程は既知のキナーゼは関与しないが、リン酸化タンパクが関与していることを示し、ILー5受容体に対する単クローン抗体を作製した。(9)インターフェロンーγはCTLの産生を増強するが、B細胞の増殖を抑制し、TGFーβはIgA産生を選択的に増強することを示した。(10)T細胞不活性を調べる実験系を開発した。

The purpose of this study is to clarify the relationship between immune induction and differentiation of target cells. The following table shows the results achieved during the year. (1)The immune response was induced by Tγ/δ positive T cells. (2)IL 2. The development of the β-lock antibody system (3)Cytocidal mechanism, accumulation and release of cytotoxic particles are not allowed, NK CTL mechanism is not allowed, and release mechanism is not allowed. (4)The mechanism of T cell infiltration in tumors is to improve the production of CD4^+T cell chemotaxis factors in the first place, and to improve the production of CD4 ^+ T cell chemotaxis factors in the second place. (5)IL 6. Multiple osteoma and renal cell carcinoma have their own growth factors. (6)In chronic B leukemia cells, IL-5 and high affinity IL-2 protein expression were enhanced, IL-4 alone was inhibited, and IL-5 and IL-5 were inhibited. (7)In the early stage of inflammation, IL-1 is produced. In the later stage, IL-1 is produced. In the later stage, IL-1 is produced. (8)IL 5. The process of detecting the specific receptor is known to be related to the detection of the specific receptor. The detection of the IL-5 receptor is related to the detection of the antibody. (9)The increase in CTL production, the inhibition of B cell proliferation, and the increase in TGF β IgA production were also demonstrated. (10)T Cell inactivity is regulated by the development of the system.