アルツハイマ-病アミロイド前駆蛋白の局在ならびに生物機能

阿尔茨海默病 - 淀粉样前体蛋白的定位和生物学功能

• 批准号: 02807033
• 负责人: 木戸 博
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02807033/
• 关键词: アルツハイマ-; βー蛋白質前駆体; クニッツ型インヒビタ-; クロマフィン細胞; 錐体神経細胞

アルツハイマ-型老人性痴呆症では、大脳皮質錐体神経細胞を中心とした著明なアミロイドβタンパク質の沈着が認められ、神経細胞死の病因の1つと考えられている。このβタンパク質には3種の前駆体蛋白が認められ、その中の2種の前駆体蛋白にはKunitz型プロテア-ゼインヒビタ-ドメインが存在することが知られている。このインヒビタ-を含む前駆体蛋白が、アルツハイマ-型老人性痴呆症の脳で特異的に増加していることが知られ、β蛋白の異常沈着機序に前駆体に含まれるプロテア-ゼインヒビタ-の関与が示唆されている。我々は57残基よりなるインヒビタ-ドメインを大腸菌リコンビナントより精製し、インヒビタ-としての性質を明らかにすると同時に種々の臓器、あるいは細胞での分布を明らかにしてきた。このインヒビタ-(A4インヒビタ-)は、細胞内に局在するトリプシン型プロテア-ゼのトリプタ-ゼとαキモトリプシンを最も強く阻害し、次いでプラスミン,カリクレインを強く阻害する。また、血管内皮細胞に局在するトリプタ-ゼ型プロテア-ゼも強く阻害することから、血管内皮細胞におけるβー蛋白の沈着と何らかの関係があるものと推定される。現在このA_4インヒビタ-に感受性の高いトリプタ-ゼ型プロテア-ゼを血管内皮細胞より精製している。一方A_4インヒビタ-はカテコ-ルアミン分泌顆粒を持つ脳の錐体神経細胞や、副腎髄質のクロマフィン細胞に共通して多くの存在することが判明した。現在副腎髄質のクロマフィン細胞を用いてA_4インヒビタ-を含むβ蛋白前駆体の細胞内局在を免疫電顕を用いて解析している。今後A_4インヒビタ-で抑制されるプロテア-ゼ群の局在を、明らかにすることにより、プロテア-ゼとA_4インヒビタ-の相互作用およびβ蛋白の異常沈着機序を解明する。

A study of the causes of neurocyte death in Alzheimer's disease. Three precursor proteins were identified and two precursor proteins were identified. This protein contains a precursor protein, which is associated with the specific increase of Alzheimer's disease and beta protein abnormal deposition mechanism. We have 57 residues in Escherichia coli, and we have the properties of Escherichia coli, and we have the distribution of Escherichia coli. The most powerful barrier is the cell type barrier-(A4), and the most powerful barrier is the cell type barrier. The relationship between β-protein deposition in vascular endothelial cells and vascular endothelial cells is presumed. Now the A_4 gene is sensitive to high levels of protein and protein, and the endothelial cells are purified. The results showed that there were many kinds of secretory granules in pyramidal neurons and pararenal neurons. Now the protein of para-kidney is used in the analysis of A_4 protein in cells containing β protein precursor. In the future, the interaction between A_4 protein and A_4 protein and the abnormal deposition mechanism of β protein will be clarified.

项目成果

勝沼 信彦: "Protease inhibitorとAlzheimer病" Annual Review神経. 28-34 (1990)

Nobuhiko Katsunuma：“蛋白酶抑制剂和阿尔茨海默病”神经病学年度评论 28-34 (1990)。

Nobuhiko Katunuma: "New biological functions of intracellular proteases and their endogenous as bioreactant" Advances in Enzyme Regulation. 30. 377-392 (1990)

Nobuhiko Katunuma：“细胞内蛋白酶的新生物学功能及其内源性生物反应物”酶调节进展。

Nobuhiko Katunuma: "Recent advances in research on tryptases and endogenous tryptase inhibitor" Monographs in Allergy. 27. 51-66 (1990)

Nobuhiko Katunuma：“类胰蛋白酶和内源性类胰蛋白酶抑制剂研究的最新进展”过敏专着。

勝沼 信彦: "アルツハイマ-・βアミロイド蛋白質の前駆体ーその細胞内運命と沈着機構ー" Brain medical. 2. 51-56 (1990)

Nobuhiko Katsunuma：“阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白的前体 - 其细胞内命运和沉积机制”脑医学。2. 51-56 (1990)

Hiroshi Kido: "Proteaseーspecificity of Kunitz inhibitor domain of Alzheimer's disease amyloid protein precursor" Biochem.Biophys.Res.Commun.167. 716-721 (1990)

Hiroshi Kido：“阿尔茨海默病淀粉样蛋白前体的 Kunitz 抑制剂结构域的蛋白酶特异性”Biochem.Biophys.Res.Commun.167 (1990)。