自己抗体産生機序におけるエピト-プ・プログレッション現象の分子生物学的解析

自身抗体产生机制中表位进展现象的分子生物学分析

• 批准号: 02670272
• 负责人: 山本 一彦
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02670272/
• 关键词: 自己免疫疾患; 自己抗原; 自己抗体; エピト-プ; 分子生物学

自己免疫疾患患者に特徴的な自己抗体について、その産生機序を探るため、標的抗原である自己抗原上のエピト-プの認識のされ方の検討を行った。その主要目的は、我々がエピト-プ・プログレッションと名付けた現象すなわち、最初にユニバ-サル・エピト-プから認識が始まり、さらにこれが拡大されてマイナ-・エピト-プが認識されていくという現象が普遍的か否かを調べることである。この為に、なるべく多くの自己抗原遺伝子を用いてエピト-プの分析を試みた。現在までに行ったものは、U1snRNPの68K、A、C蛋白、U2snRNP・B"蛋白、SSーB/La、Sm抗原、Sclー70抗原である。これらについて、大腸菌でのリコンビント自己抗原の発現、削除変異株、エピト-プ発現変異株の作成などを通して、エピト-プに分析を行った。この結果、これらの分子には90%以上の患者が認識するユニバ-サル・エピト-プが存在することが認識された。また、これらのユニバ-サル・エピト-プだけを認識する患者血清が存在する一方、他の血清はこのエピト-プとの反応に加えて、他のマイナ-・エピト-プとも反応することが判明した。さらに現在調べ得た限りでは3人の症例で、経時的に採取した血清でユニバ-サル・エピト-プの反応から始まってマイナ-・エピト-プをも認識していくというエピト-プの拡大現象が観察された。またユニバ-サル・エピト-プのアミノ酸配列の分析では、SSーB/La蛋白でネコ肉腫ウィルスと、U1snRNP・C蛋白では単純ヘルペスウィルスとの相同性があることが判明し、ウィルス感染とそれに対する抗体の交差反応から自己抗原の認識が開始され、次第に自己抗原自体が免疫原となり、自己寛容が破られていくという可能性が示唆された。

The characteristics of patients with immune disorders, the production of antibodies, the target antigen, and the understanding of the method are discussed. The main purpose of this paper is to discuss the phenomenon of name and name, and to discuss the phenomenon of name and name in detail. This is the first time that we've had a chance to analyze our own antigens. U1snRNP 68K, A, C protein, U2 snRNP B"protein, SS B/La, Sm antigen, Scl 70 antigen The production, elimination, and production of E. coli antigens were analyzed. More than 90% of the patients recognized the presence of these molecules. The patient's serum is present, and the patient's serum is present, and the patient's serum is present. In addition, we have been studying the symptoms and symptoms of three people, and we have been studying the symptoms and symptoms of three people. The analysis of acid alignment of SS-B/La protein showed that SS-B/La protein was pure, U1snRNP-C protein was pure, U1SNRNP-C protein was pure, U1snRNP-C

项目成果

Y.Misaki: "Major epitope of U1snRNP・C protein contains a homologous sequence to a herpes viral protein"

Y.Misaki：“U1snRNP·C蛋白的主要表位含有与疱疹病毒蛋白同源的序列”

H.Kohsaka: "Fine epitope mapping of the human SSーB/La protein:identification of a distinct autoepitope homologous to a viral gag polyprotein" J.Clin.Invest.85. 1566-1574 (1990)

H.Kohsaka：“人类 SS-B/La 蛋白的精细表位作图：与病毒 gag 多蛋白同源的独特自身表位的鉴定”J.Clin.Invest.85 1566-1574 (1990)。

K.Yamamoto: "Molecular cloning,expression and epitope mapping of autoantigens" Japanese Journal of Medicine.

K.Yamamoto：“自身抗原的分子克隆、表达和表位作图”日本医学杂志。

F.Hiepe: "Heterogeneity of RNP and Sm autoantigens in dependence on the cell source and on the activated state of cells" Rheumatology International. 10. 121-126 (1990)

F.Hiepe：“RNP 和 Sm 自身抗原的异质性取决于细胞来源和细胞的激活状态”Rheumatology International。