関節リウマチにおける自己抗原とそれに対する免疫応答制御

类风湿性关节炎的自身抗原及其免疫反应的调节

• 批准号: 23249054
• 负责人: 山本 一彦
• 金额: $ 11.73万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23249054/
• 关键词: 関節リウマチ; T細胞; シトルリン; Bip; PADI4

我々は蛋白のシトルリン化酵素(PADI、蛋白はPADとも呼ばれる)の中のPADI4を関節リウマチ(rheumatoid arthritis : RA)の疾患感受性遺伝子として報告しているが、最近のメタ解析では、アジア人だけでなく、欧米人でも関連が認められることが追認され、普遍的な病因との関係が注目されている。そこで、RAの発症、病態形成において重要な役割を果たすPADI4の病因論的役割を検証し、根本的治療法を開発することを目的として研究を推進した。この研究の為、PADI4ノックアウトマウスを作成した。このマウスを関節炎を惹起可能なバックグランドにするため、バッククロス法を繰り返し、DBA/1系へのバッククロスを完成させた。既に完成しているC57BL/6系へのバッククロスマウスと共に、II型コラーゲンの免疫により惹起される関節炎の動物モデルにおけるPADI4の役割を検証した。この結果、PADI4ノックアウトによりB6,DBA/1J系ともにコラーゲン誘発性関節炎(collagen-induced arthritis : CIA)の発症、関節炎スコアが有意に抑制された。さらに、PADI4ノックアウトマウスでは、CIA血清で抗シトルリン化蛋白抗体価(CCPキットにて測定)の低下がみられたのみならず、抗II型コラーゲン抗体価も低下していた。PADI4ノックアウトのCIA関節炎組織ではシトルリン化フィブリノーゲンの発現消失がみられた。一方、ヒトRA患者リンパ球の特異的抗原であるImmunoglobulin binding protein(Bip)に対する反応の検出系の樹立も進めた。

We report on the susceptibility of PADI4 (rheumatoid arthritis : RA) to diseases among protein kinase enzymes (PADI, PAD), protein receptor enzymes (RA), and recent studies on the relationship between PADI and RA. The development of RA is an important cause of disease, and the development of essential treatments for RA is an important goal of PADI4 research. This research is for PADI4. This is the reason why arthritis can occur. C57BL/6 is a type II vaccine that can be used in animals with arthritis. As a result, PADI4 is the most common type of arthritis in the world. PADI B6,DBA/1J is the most common type of arthritis. In addition, PADI4 has been found to be associated with a low level of anti-CCl3 antibody (CCP) in CIA serum. PADI4: The CIA Arthritis Tissue Disappears The development of anti-inflammatory system in RA patients with specific Immunoglobulin binding protein(Bip)

项目成果

A genome-wide association study identified AFF1 as a susceptibility locus for systemic lupus eyrthematosus in Japanese.

• DOI: 10.1371/journal.pgen.1002455
• 发表时间: 2012-01
• 期刊: PLoS genetics
• 影响因子: 4.5
• 作者: Okada Y;Shimane K;Kochi Y;Tahira T;Suzuki A;Higasa K;Takahashi A;Horita T;Atsumi T;Ishii T;Okamoto A;Fujio K;Hirakata M;Amano H;Kondo Y;Ito S;Takada K;Mimori A;Saito K;Kamachi M;Kawaguchi Y;Ikari K;Mohammed OW;Matsuda K;Terao C;Ohmura K;Myouzen K;Hosono N;Tsunoda T;Nishimoto N;Mimori T;Matsuda F;Tanaka Y;Sumida T;Yamanaka H;Takasaki Y;Koike T;Horiuchi T;Hayashi K;Kubo M;Kamatani N;Yamada R;Nakamura Y;Yamamoto K
• 通讯作者: Yamamoto K