Die Rolle von CD152 in der späten T-Zelldifferenzierung

CD152 在晚期 T 细胞分化中的作用

• 批准号: 5242754
• 负责人: Professorin Dr. Monika Christine Brunner-Weinzierl
• 金额: --
• 依托单位: Universitätskinderklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5242754?language=en
• 关键词: Die; Rolle; von; CD152; der

Durch konstitutive Inaktivierung des CTLA-4 (CD152)-Gens in der Mauskeimbahn und durch Blockade von CD152 mit Fab-Fragmenten spezifischer Antikörper in vitro konnte bisher gezeigt werden, daß CD152 die Proliferation von T-Zellen begrenzt, wenn sie über T-Zellrezeptor und CD28-Kostimulation aktiviert worden sind. CD152-defiziente Mäuse sterben innerhalb weniger Wochen nach der Geburt. Ihre T-Lymphozyten proliferieren, haben den Phänotyp von aktivierten Zellen und infiltrieren Organe. Die Rolle von CD152 bei wiederholter oder chronischer Aktivierung von T-Zellen, aber auch bei peripherer Toleranzinduktion und -aufrechterhaltung ist jedoch aus technischen Gründen bis heute nicht klar. Der Einsatz von Antikörpern in vivo brachte bisher keine eindeutigen Ergebnisse. Um die Rolle von CD152 bei der späten T-Zelldifferenzierung gezielt untersuchen zu können, wollen wir das CD152 Gen in der Maus konditionell mutagenisieren. Durch IFN-a getriebene oder zelltypspezifische Expression der Cre-Rekombinase soll das loxP-flankierte CD152 Gen vor und nach der Induktion von anergischen, sekundären, polarisierten und chronischen Immunantworten in den beteiligten Lymphozyten oder Subpopulationen davon ausgeschaltet werden. Die Analyse der beteiligten T-Zellen wird zeigen, ob CD152 für die Induktion und Aufrechterhaltung von peripherer Toleranz und Gedächtnis wichtig ist, und ob CD152 an chronischen Immunantworten und Immunpathologie oder ihrer Verhinderung beteiligt ist.

体外用特异性抗Fab片段阻断CTLA-4（CD 152）基因的表达，可以抑制CD 152在T-Zelllen细胞中的增殖，当T-Zellrezeptor和CD 28-Kostimulation激活时。CD 152-defiziente Mäuse sterben innerhalb weniger Wochen nach der Geburt. T-Phosphozyten proliferieren，haben den Phänotype von aktivierten Zellen und infiltrieren Organe. CD 152在T-Zellen体内的作用或在T-Zellen体内的活动性，但在外周耐受性诱导和增强作用方面，目前还没有明显的技术进步。安提科珀的体内实验没有任何结果。通过对CD 152基因在T细胞分化中的作用进行研究，我们可以发现CD 152基因在某些条件下具有致突变性。DIFN-a可使CD 152基因的loxP-侧翼的Cre-Rekombinase的表达得到改善或增强，并可诱导免疫缺陷、免疫排斥、极化和慢性免疫应答，从而提高免疫应答或亚群的免疫应答。通过对T-Zellen细胞的免疫学分析，发现CD 152对外周血淋巴细胞的诱导和抑制作用，以及CD 152对外周血淋巴细胞的免疫学和免疫病理学的影响。