マウスTL抗原の白血病発生並びにT細胞分化における役割

小鼠 TL 抗原在白血病发生和 T 细胞分化中的作用

• 批准号: 02152142
• 负责人: 小幡 裕一
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02152142/
• 关键词: マウスTL抗原; 免疫T細胞; 白血病; 胸腺

マウスTL(胸腺白血病)抗原遺伝子を導入したマウスの1系統に観察された胸腺分化異常とTリンパ腫の発生機序の解明を試み、以下の知見を得た。1.本系の胸腺はTL抗原を大量に発現し、生後14日〜21日の間に胸腺細胞が急激に消失し、その後大型の細胞が増殖する。その結果、T細胞分化はγδ経路に偏向し、αβ経路には進めない。2.胸腺の異常は、末梢リンパ組織にも影響を及ぼし、γδT細胞が末梢T細胞の約半数を占める。3.本系マウスのT細胞の免疫応答能は低下しており、PFC,MLC等の反応にγδ細胞が関与できないこと、さらにαβT細胞の応答能も低下していることが示唆された。4.発症するTリンパ腫は全てγδ細胞であり、本系のγδT細胞は癌化に対して感受性が高いことが示唆され、またこの癌化の一因としてレトロウイルスの転座を示唆する結果が得られた。これらの結果より、マウスTL抗原がT細胞の分化並びにTリンパ腫の発生に関与していることが明らかになり、さらにTL遺伝子導入マウスがγδT細胞の機能並びに分化機序、Tリンパ腫の発生機序の解析に極めて有用であることが示された。今後の主な研究課題として、以下を計画している。1.TL抗原の機能を明確にするため、各種TL並びにTLキメラ遺伝子を導入した約20系統のマウスを既に作出しており、免疫系の発生分化並びに腫瘍発生に焦点を当ててこれらのマウス系を解析する。2.γδT細胞の機能について検討を加えるため、本系に豊富に存在するγδT細胞を用い、各種細菌に対する反応性、リンホカイン産生能、細胞障害性等の検索を行なう。3.Tリンパ腫発生に関与する遺伝子群を検索するため、レトロウイルスの転座部位の単離同定を試みる。

A systematic study of thymic differentiation abnormalities and thymic leukaemia development was conducted. The following findings were obtained. 1. TL antigen was found in large quantities in thymus, thymocytes disappeared rapidly from 14 to 21 days after birth, and large cells proliferated. T cell differentiation is reversed in γδ pathway and αβ pathway. 2. Thymic abnormalities affect peripheral T cells and gamma delta T cells account for about half of peripheral T cells. 3. The immune response of T cells in this lineage is lower than that of PFC,MLC, γδ cells and αβT cells. 4. The development of T cells in the whole cell line was demonstrated by the high sensitivity of T cells to cancer. The results show that TL antigen is very useful for T cell differentiation and T cell development. TL antigen is very useful for T cell differentiation and T cell development. The main research topics in the future are as follows: 1. The function of TL antigen should be clarified, and various TL antigens and TL antigens should be introduced into about 20 systems. 2. We will continue to explore the functions of γδ T cells, the abundant existence of γδT cells in our system, the resistance of various bacteria, energy production, and cell damage. 3. The relationship between the growth and development of T cells and the distribution of T cells and the distribution of T cells and T cells.

项目成果

Obata,Y: "Abnormal thymic development,impaired immune function and γ δ Tーcell lymphomas in a TL transgenic mouse strain" J.Exp.Med.

Obata, Y：“TL 转基因小鼠品系中胸腺发育异常、免疫功能受损和 γ δ T 细胞淋巴瘤”J.Exp.Med。

Kawai,M: "Differential involvement of CD4^+ cells in mediating skin graft rejection against different amounts of transgenic Hー2K^b antigen" J.Exp.Med.173. 261-264 (1991)

Kawai，M：“CD4^+细胞在介导针对不同量的转基因H-2K^b抗原的皮肤移植排斥中的不同参与”J.Exp.Med.173（1991）。