分子血清学的方法(SEREX法)による胃癌抗原の同定

分子血清学法（SEREX法）鉴定胃癌抗原

• 批准号: 11140290
• 负责人: 小幡 裕一
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11140290/
• 关键词: 癌抗原; 胃癌; 免疫療法; SEREX法; 抗体

胃癌の治療は早期発見と外科的手術に頼らざるを得ないのが現状であり、進行・再発胃癌では有効な治療法が確立されておらず、免疫療法などの新しい治療方法の開発が望まれいる。本研究の目的は、胃癌の免疫療法のターゲットとなるべき癌抗原を同定し、さらに臨床応用のための基礎的データを得ることである。具体的には、近年開発されたSEREX法(Serological identification of antigen by recombinant cDNA expression cloning)を用いて、胃癌の癌抗原を同定することを試みた。SEREX法では、癌患者から摘出した癌組織由来のcDNA発現ライブラリーを患者の自家抗体を用いて検索し、反応する癌抗原を同定する。SEREX法の利点は、癌細胞の培養株の樹立を必要としないことであり、あらゆる癌で癌抗原を検索することを可能にした。これまでに、5症例の胃癌でSEREX法による癌抗原の検索を行い、癌患者の免疫系が認識する136種の抗原を同定した。これらの中から、胃癌の免疫治療・診断に有用な抗原を同定するために、抗原に対する免疫反応が癌患者で特異的に誘導されていることを基準として選択することにした。各々の抗原に対する抗体の存在を、44名の胃癌患者群と100名の非癌患者コントロール群で検索した。136種の抗原は、(1)複数の癌患者で抗体が検出されるがコントロール群では全くされない抗原:11種、(2)抗原を同定した患者のみで抗体が検出される抗原:40種、(3)癌患者群と非癌コントロール群の両群で抗体が検出される抗原:85種、以上の3群に分けられた。(1)のグループの抗原が最も期待される抗原である。加えて、(3)のグループの抗原にも癌患者での抗体産生の頻度がコントロール群に比べ有意に高い抗原が約10種あり、これらも有望と考えられる。約20種類の候補の抗原の選択を終え、各々の抗原の発現様式と遺伝子異常の解析を開始した。これらの抗原が患者の免疫反応を惹起した原因を解明することにより、診断・治療における有用性を検討して行く予定である。

Treatment of gastric cancer, early detection and surgical operation, current status of gastric cancer, and re-treatment of gastric cancer The treatment method that is effective is established, and the treatment method that is immunotherapy is new and is open to treatment. The purpose of this study is to use immunotherapy for gastric cancer to develop cancer antigens. It is based on the clinical application of し, さらに and のための. Specifically, in recent years, the SEREX method (Serological identification of antigen by recombinant cDNA expression cloning) has been developed and used, and the cancer antigen of gastric cancer has been tested with the same method. The SEREX method is used to extract cDNA derived from cancer tissue from cancer patients and use the patient's own antibodies to identify and react with cancer antigens. The advantages of the SEREX method are that it is necessary to establish culture lines of cancer cells and that it is possible to establish cancer antigens.これまでに, 5 cases of gastric cancer, SEREX method, cancer antigens, の検SO を行い, 136 kinds of antigens, 136 kinds of antigens, and recognition of the immune system of cancer patients.これらの中から、It is useful in immunotherapy and diagnosis of gastric cancer The immune response is specific to cancer patients and is the standard of induction. The presence of each antigen and antibody was detected in a group of 44 gastric cancer patients and a group of 100 non-cancer patients. 136 kinds of antigens, (1) Antibodies of multiple cancer patients, 11 kinds of antigens, (2) Antigens of patients with the same disease Antibody antigens: 40 types, (3) cancer patient groups, non-cancer antigens, and antibody antigens: 85 types, and more than 3 groups of antigens. (1)のグループのantigenがmostもLooking forward toされるantigenである. Increase the frequency of antibody production in cancer patients, (3) Antigens and Antibodies There are about 10 kinds of high-antigens in the group, and they are expected to be tested. The selection of approximately 20 types of candidate antigens is completed, and the analysis of abnormality of each antigen is started. The cause of the immune reaction caused by the antigen in patients is explained, and the effectiveness of diagnosis and treatment is determined.

项目成果

Sakamoto, J.: "Adjuvant therapy with oral fluoropyrimidines as main chemothrapeutic agents after curative resection for colorectal cancer : Individual patient data meta-analysis of randomized trials"Jpn. J. Clin. Oncol.. 29. 78-86 (1999)

Sakamoto, J.：“结直肠癌根治性切除术后以口服氟嘧啶作为主要化疗药物的辅助治疗：随机试验的个体患者数据荟萃分析”Jpn。

Obata, Y.: "Identification of cancer antigens in breast cancer by the SEREX expression cloning method"Breast Cancer. 6. 305-311 (1999)

Obata, Y.：“通过 SEREX 表达克隆方法鉴定乳腺癌中的癌症抗原”乳腺癌。

Mizutani,K.: "Murine Delta homologue, mDeltal, expressed on feeder cells controls cellular differentiation."Cell Structure Function. 25. 11-21 (2000)

Mizutani,K.：“在饲养细胞上表达的鼠 Delta 同源物 mDeltal 控制细胞分化。”细胞结构功能。

Aihara, H.: "The T3^b gene promoter directs intestinal epithelial cell-specific expression in transgenic mice"FEBS Letters. 463. 185-188 (1999)

Aihara, H.：“T3^b 基因启动子指导转基因小鼠肠上皮细胞特异性表达”FEBS Letters。

Inagaki, H.: "Effects of nafamostat mesilate, a synthetic protease inhibitor, on immunity and coagulation after hepatic resection"Hepatogastroenterology. 46. 3223-3228 (1999)

Inagaki, H.：“甲磺酸萘莫司他（一种合成蛋白酶抑制剂）对肝切除术后免疫和凝血的影响”肝胃肠病学。