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マウス胸腺白血病(TL)抗原遺伝子発現の細胞及び個体レベルでの解析

细胞和个体水平上小鼠胸腺白血病 (TL) 抗原基因表达的分析

基本信息

批准号：
63015111
负责人：
小幡裕一
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞の癌化・分化に伴なう遺伝子の発現機序を解明する目的で、腫瘍特異抗原と分化抗原の両性格を持つマウスTL(胸腺白血病)抗原をモデルとして、細胞並びに個体レベルで解析を行った。細胞レベルでの解析により、TL遺伝子の発現を制御する配列のほとんどは5′側上流約350塩基の領域内に存在することが明らかになった。遺伝子導入マウスを作出し個体レベルでの解析も行った。正常胸腺で発現するTL遺伝子(Tla^a-3)、正常では発現せず白血病細胞においてのみ発現するTL遺伝子(T3^b)、分化に規定されず発現するH-2K^b遺伝子、並びにT3^bとH-2K^bの5′側調節領域を交換した2種のキメラ遺伝子、以上の5種の遺伝子を導入したマウス12系統を作出した。各導入遺伝子の発現を検索することにより、以下の結論が得られた。(1)Tla^a-3の導入に用いたDNA断片には、胸腺T細胞特異的発現を決定する配列が存在し機能する。(2)導入宿主に用いたC3H/HeのTL陰性の胸腺細胞にもTla_a-3の発現に必要な条件は備わっており、TL陰性胸腺にTla^a-3の発現を抑えるtransに働く因子は存在しない。(3)T3^b及びC3H/Heに内在するTL遺伝子が発現しないのは、遺伝子自体、もしくはTL遺伝子にcisに働く転写因子の性質に由来する。(4)個体レベルのTL並びにH-2K^b遺伝子の発現調節も、両遺伝子の5′側上流に存在する配列によって決定されている。さらに、大量のTL抗原を胸腺に発現しているTl_a^a-3導入マウスの1系で、胸腺が萎縮し、L3T4^-/Lyt2^-の未熟T細胞の表面抗原発現型をもつ大型の細胞が胸腺の大部分を占める分化異常が観察された。またこの系統の50%以上のマウスは、8〜10月齢でL3T4^-/Lyt2^-の表現型を持つ移植可能なT細胞型白血病を発症した。このマウス系統は、TL抗原の機能の解明のためだけでなく、胸腺T細胞の分化機序、さらに白血病の発生機序を理解するためにも有用な系になると考えられた。

To understand the mechanism of expression of genes associated with cell differentiation, tumor specific antigens, differentiation antigens and personality traits, thymic leukemia (TL) antigens, cell differentiation, and individual differentiation. The analysis of cell DNA and the control of TL gene expression are arranged in the region of about 350 bp upstream from the 5′ side. The introduction of the gene into the process of individual analysis TL gene (Tla^a-3), TL gene (T3 ^b), H-2K ^b gene, and 5′ regulatory domain of T3 ^b were introduced into normal thymus, normal thymus, and leukemia cells. The following conclusions are obtained from the discovery of each import gene. (1) DNA fragments used for Tla^a-3 introduction determine the presence and function of thymic T cell-specific expression. (2)The necessary conditions for the expression of Tla_a-3 in TL-negative thymocytes introduced into host cells are the presence of factors that inhibit the expression of Tla_a-3 in TL-negative thymocytes. (3)T3^b and C3H/He internal TL gene expression, gene expression (4)Individual TL and H-2K^b gene expression regulators, 5′-side upstream gene expression regulators and alignment regulators In addition, a large number of TL antigens were detected in the thymus, Tl_a^a-3 was introduced into the thymus, and the thymus atrophy, L3T4^-/Lyt2^-immature T cells surface antigen expression patterns, large cells, and most of the thymus differentiation abnormalities were observed. More than 50% of these systems have been developed in August to October with L3T4^-/Lyt2^-phenotypes. The study of the role of TL antigen in the differentiation of thymic T cells and the development of leukemia