非典型的MHCクラスI抗原の機能

非典型 MHC I 类抗原的功能

• 批准号: 05272229
• 负责人: 小幡 裕一
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05272229/
• 关键词: マウスTL抗原; MHCクラスI抗原; 抗原提示; 細胞傷害性T細胞; T細胞リセプター; 遺伝的多型

ヒト及びマウスには、典型的MHCクラスI抗原(HLA-A,H-2K等)に加えて、非典型的MHCクラスI抗原が多数存在する。本研究の目的は、マウスTL抗原に結合する抗原ペプチドならびに認識するTCRの解析を中心に、非典型的MHCクラスI抗原の機能を分子、細胞並びに個体レベルで解明することである。今年度は、以下の成果が得られた。1.MHCクラスI分子としてのTL抗原:H-2K^b遺伝子のプロモターとTL(T3^b)遺伝子を結合したキメラ遺伝子を導入したマウス(宿主:C3H)は、TL抗原を皮膚を含めた種々の組織に発現する。このマウスの皮膚をC3Hへ移植すると、短期間で拒絶され、TL抗原に対するCTLが誘導される。CTLは、H-2分子による抗原提示を必要せず、TCRがTL抗原を直接認識すること、またTL抗原が典型的MHCクラスI分子と同様に抗原提示できることが示唆された。2.胸腺に発現するTL抗原の役割:上記と同様に遺伝子導入マウスの皮膚を、胸腺にTL(Tla^a-3)を発現するマウスに移植した。皮膚に発現するTLと胸腺に発現するTLの間では、31個のアミノ酸の差異があり、移植片は拒絶された。誘導されたCTLもH-2非拘束性であり、TCRがTLを直接認識するが、樹立したCTLクローンの25%は、TCRgammadeltaであった。一方、胸腺にTL抗原を発現しないC3Hマウスから樹立した上記のCTLクローンは、100%がTCRalphabetaであった。したがって、胸腺でのTL抗原の発現が、gammadeltaT細胞の選択に関与していることが示唆された。3.非典型的MHCクラスI抗原の遺伝的多型:7種のTL遺伝子の多型の解析により、抗原ペプチドと結合してTCRに提示する領域(PBR)の配列は1ケ所を除いて同一であり、多型はPBR以外の所に存在することが明らかになった。この結果は、特定のペプチドを特定のTCRへ提示することが、TL抗原の機能であることを示唆するものであった。さらに、塩基配列とアミノ酸の置換パターンの理論進化学的解析結果からも、この仮説は支持された。

In addition, typical MHC I antigens (HLA-A,H-2K, etc.) and atypical MHC I antigens are mostly present. The purpose of this study was to understand the molecular, cellular and individual functions of atypical MHC receptor I antigens in the analysis of TCR antigens. This year, the following achievements have been achieved. 1. MHC Claras I molecule and TL antigen: the combination of the H-2K^b gene promoter and the TL(T3^b) gene and the introduction of the Claras gene (host: C3H), TL antigen is detected in tissues of species that contain it in the skin. C3H-induced CTL induced by TL-antigen CTL, H-2 molecules, antigen cues, TCR, TL antigens, typical MHC molecules, antigen cues 2. The expression of TL antigen in thymus gland is described above. Skin development TL and thymus development TL time difference between 31 and 31, graft rejection Inducing CTL-2 non-binding, TCR-TL-direct recognition, establishing CTL-25%-TCR-gammadelta One side, thymus TL antigen is found in C3H, 100% TCR alphabet. The expression of TL antigen in thymus gland and the selection of gammadelta T cells are related to the expression of TL antigen in thymus gland. 3. Atypical MHC class I antigen polymorphism:7 TL gene polymorphism analysis, antigen selection and binding to the TCR prompt domain (PBR) alignment is 1:1, except for the same, polytype PBR exists. The result is a specific TCR prompt. The results of theoretical evolutionary analysis of acid substitution and its base alignment support the theory of acid substitution.

项目成果

Yamamoto,K.: "Two distinct portions of LTG19/ENL at 19p13 are involved in t(11;19)leukemia." Oncogene. 8. 2617-2625 (1993)

Yamamoto,K.：“LTG19/ENL 在 19p13 的两个不同部分与 t(11;19) 白血病有关。”

Iida,S.: "MLLT3 gene on 9p22 involved in t(9;11) leukemia encodes a serine/proline rich protein homologous to MLLT1 on 19p13." Oncogene. 8. 3085-3092 (1993)

Iida,S.：“参与 t(9;11) 白血病的 9p22 上的 MLLT3 基因编码与 19p13 上的 MLLT1 同源的富含丝氨酸/脯氨酸的蛋白质。”

Morita,A.: "TL-antigen as a transplantation antigen recognized by TL-restricted cytotoxic T cells." J.Exp.Med.179. 777-784 (1994)

Morita,A.：“TL 抗原作为被 TL 限制性细胞毒性 T 细胞识别的移植抗原。”

Emi,N.: "Isolation of a novel cDNA clone showing a marked similarity to ME491/CD63 superfamily." Immunogenetics. 37. 193-198 (1993)

Emi,N.：“分离出一种新的 cDNA 克隆，与 ME491/CD63 超家族具有显着的相似性。”

Obata,Y.: "The structure,function and evolution of mouse TL genes,nonclassical class I genes of the major histocompatibility complex." Proc.Natl.Acad.Sci.,U.S.A.(in press). (1994)

Obata,Y.：“小鼠 TL 基因、主要组织相容性复合体的非经典 I 类基因的结构、功能和进化。”