腫瘍特異抗原として発現するマウスTL抗原に対する宿主免疫応答能

宿主针对表达为肿瘤特异性抗原的小鼠 TL 抗原的免疫应答能力

• 批准号: 04152150
• 负责人: 小幡 裕一
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152150/
• 关键词: 腫瘍免疫; 腫瘍抗原; MHCクラスI分子; 遺伝子導入マウス; 細胞性免疫; TL抗原; Tリンパ腫

細胞の癌化に伴い発現される"Normal self-peptide"が、宿主により腫瘍抗原として認識されること、また拒絶抗原となりうることを、マウスTL抗原系をモデルとして、遺伝子導入マウスを用いて明らかにした。TL抗原は、MHCクラス1分子であるが、その発現は正常胸腺及びTリンパ腫に限られる。さらに特定のマウス系統(例えばB6,C3H)では、正常胸腺細胞には全く発現せず、Tリンパ腫においてのみ発現する。B6マウスより単離したTL遺伝子をH-2遺伝子のプロモーターと結合したキメラ遺伝子をC3Hマウスに導入して、TL抗原を皮膚を含めたほとんどの正常細胞で発現する2系統の遺伝子導入マウスを作出した。これらのマウスの皮膚をTL遺伝子の起源であるB6とC3HとのF_1マウスに移植し観察するとともに、TL抗原に対する細胞性免疫の誘導を検討し、以下の結果を得た。(1)癌化に伴い発現するTL抗原が、宿主によって腫瘍抗原として認識され移植抗原となりうることが、TL抗原を発現する遺伝子導入マウスの皮膚が(B6XC3H)F_1マウスにより拒絶されることにより明らかとなった。(2)皮膚移植を拒絶したマウスに、TL抗原に対するTCRαβ ^+CD8^+の細胞傷害性T細胞(CTL)が誘導されること、さらにCTLはH-2非拘束性であることが、各種抗体による細胞傷害活性の阻害実験及びH-2ハプロタイプの異なるTリンパ腫に対する細胞傷害活性の検定より明らかとなった。(3)移植拒絶並びにキラーT細胞の誘導のためには、大量の抗原とともに、効果的な免疫方法が必要であることが、TL抗原の発現量に差がある遺伝子導入マウスの皮膚移植片の免疫誘導能及び皮膚移植と脾臓細胞を用いての免疫結果の比較検討から明らかになった。

The expression of "Normal self-peptide" in the process of cell carcinogenesis, the expression of "Normal self-peptide" in the process of cell carcinogenesis, and the expression of "normal self-peptide" in the process of cell carcinogenesis. TL antigen, MHC, 1 molecule, normal thymus, and T lymphocyte. Specific thymocyte systems (e.g., B6, C3H) are also present in normal thymocytes. B6, TL, C3, TL, TL The origin of TL antigen in the skin was investigated. The results were as follows: (1)TL antigen is introduced into the skin of the tumor, the host and the tumor antigen are recognized, and TL antigen is introduced into the skin of the tumor. (2)Skin transplantation rejection, TL antigen response to TCRαβ ^+CD8^+ cytotoxic T cells (CTL) induction, CTL H-2 nonbinding, inhibition of cytotoxic activity by various antibodies, and determination of cytotoxic activity by H-2 antigen-specific T cells. (3)A comparative study on immune induction of T cells and immune results of spleen cells in skin grafts after transplantation.

项目成果

SEO,N.: "Experssion of the Qa-2^k phenotype encoded by the Q5^k gene on the surface of tumor cells derived from H-2^k mice." J.Exp.Med.175. 647-654 (1992)

SEO,N.：“Q5^k 基因编码的 Qa-2^k 表型在 H-2^k 小鼠肿瘤细胞表面的表达。”

Yoshikawa,K.: "Isolation and characterization of mouse CD7 cDNA." Immunogenetics. 37. 114-119 (1993)

Yoshikawa,K.：“小鼠 CD7 cDNA 的分离和表征。”

SEKIDO,Y.: "Complex intrachromosomal rearrangement in the process of amplification of the L-myc gene in small cell cancer." Mol.Cell Biol.12. 1747-1754 (1992)

SEKIDO,Y.：“小细胞癌中 L-myc 基因扩增过程中复杂的染色体内重排。”

SETO,M.: "Gene rearrangement and overexpression of RAD1 in lymphoid malignancy with t(11;14)(q13;q23)translocation." Oncogene. 7. 1401-1406 (1992)

SETO,M.：“t(11;14)(q13;q23) 易位淋巴恶性肿瘤中 RAD1 的基因重排和过度表达。”