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免疫系細胞の正常分化ならびに癌化におけるNotch情報伝達系の役割

Notch信号系统在免疫系统细胞正常分化和癌变中的作用

基本信息

批准号：
09255264
负责人：
小幡裕一
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

Notchは細胞表面膜タンパク質であり、隣接する細胞のNotchリガンドと結合して細胞間情報伝達を行い、細胞分化を決定すると推定されている。本研究グループは、MHC遺伝子の一種であるマウスTL遺伝子を導入したマウスに発生するTリンパ腫の解析を行い、Notch遺伝子に再構成が起き異常転写産物が産出され、これがT細胞が癌化する要因の1つであることを示唆する結果を得ている。また免疫系の組織に強い発現を示すことも観察している。本研究の目的は、Notch情報伝達系の免疫系細胞の正常分化ならびに癌化における役割を解明することにあり、研究の遂行により以下の結果を得た。(1)Notch遺伝子再構成と発現増大の分子機序:TL遺伝子導入マウスのTリンパ腫の1例では、レトロポゾンがNotch-1遺伝子の膜貫通領域の5'側とPEST配列の5'側の2ヶ所に挿入されていることが明らかになった。"活性化型"でかつ安定なNotchタンパクが大量に産生され、細胞分化を抑制することで癌化に関与することが示唆された。(2)Notchリガンド二よる細胞分化抑制:リガンドの1種であるDeltaの全長cDNAを導入したL細胞の上で、分化誘導が可能なC2C12細胞を培養し、Deltaの発現が与える影響を観察した。アンチセンスDeltaを導入したL細胞上では、C2C12は誘導後、筋肉細胞に速やかに分化することが確認された。一方、センスDeltaを導入したL細胞上で培養したC2C12は、形態学的にも変化を起こさず、またmyogeninも発現せず、Deltaが分化を抑制することが証明された。(3)Notch/Notchリガンド情報伝達系の免疫系での機能:NotchとDeltaは免疫系を含め広範なマウスの組織に発現するが、リガンドの他の1種であるJaggedは神経系と腎臓に限局されて発現することが明らかになった。

The cell surface membrane of Notch, the cell surface membrane, the cell surface membrane, the cell surface In this study, one of the most common TL samples in this study was imported into the health care unit of health care workers. The analysis of the TL test was performed, and the Notch test was then converted into a normal write-off, and the cancer cell cancerization test was due to the instillation of the results. The organization of the immune system is required to show that it is necessary to observe the disease. The purpose of this study is to determine whether the immune system cells are normally differentiated, carcinomatous, cancerized, excised, and studied successfully. The following results were obtained. The main results are as follows: (1) the Notch spool is reorganized into a molecular order: the molecular order of the TL spool is reconstructed: the molecular order of the TL spool is analyzed in one case, and the membrane of the PEST is used in the field of 5 'PEST. " The active type "antidiazepam", "Notch valium", "cellular differentiation" and "cell differentiation" inhibit the development of cancer and instigation of cancer. (2) inhibition of Notch cell differentiation: the full-length cDNA of one kind of Delta gene was transferred into the cell culture of cell culture, and the differentiation pathway may affect the cell culture of C2C12 cell, the detection of Delta and the detection of DNA sequestration. After Delta implantation and C2C12 induction, the muscle and muscle cells were rapidly differentiated and confirmed. On the one hand, the Delta is inserted into the cell of the cell, the morphology is changed, the myogenin is detected, and the differentiation of the Delta is inhibited. (3) the immune system of the Notch/Notch immune system can be detected by the immune system of the Notchuck Delta immune system. The organization of the immune system contains the information of the immune system, and the tissue of the immune system can be detected. The health care system of the Jagged system will not be able to detect the information of the system.