がんの発生におけるTGFーβシグナルの役割に関する遺伝子改変マウスを用いた研究

使用转基因小鼠研究 TGF-β 信号在癌症发展中的作用

• 批准号: 18012009
• 负责人: 加藤 光保
• 金额: $ 6.02万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18012009/
• 关键词: がん; TGF-β; Smad; ephrin-A1; TMEPAI; Apc; 浸潤; 幹細胞; Apc^<min; +>マウス

消化管粘膜上皮特異的にephrin-A1を過剰発現するトランスジェニックマウスを作製し、Apc^<min/+>マウスと交配して腫瘍の病理学的解析を行ない、Apc^<min/+>マウスに発生する大腸腺腫にephrin-A1の過剰発現が加わると浸潤性腫瘍の発生が著しく亢進することを明らかにした(Shi L et al.Oncogene In press)。また、TMEPAIノックアウトマウスを作製し、Apc^<min/+>マウスとの交配を行なったが、129(ES細胞)由来の遺伝子の混入によりApc^<min/+>マウスに発生する腫瘍数が大きく減少した。そこで、TMEPAIノックアウトマウスのB6バックグラウンドへの戻し交配を行なうとともに、免疫不全マウスを用いた移植腫瘍の形成におけるTMEPAIノックダウンの影響についても検討することを追加計画し実施している。さらにTMEPAIの作用機序にっいての解析を進めるとともに(論文投稿中)、TMEPAI遺伝子の発現制御領域の解析を行ない、TMEPAIはTCF4を介するWntシグナルとSmad3を介するTGF-βシグナルの協調作用によって発現が充進する遺伝子であることを見いだした(投稿準備中)。また、TMEPAI結合タンパク質の網羅的解析を行ない、TMEPAIの新たな標的分子も見いだしている。TGF-β1を消化管粘膜上皮に過剰発現するマウスを新たに作製した。また、Smad4^<f1/f1>マウスとMx-Creマウスを交配しpoly I:Cを投与して誘導的なSmad4のコンデショナルノックアウトを行ない、組織幹細胞を観察する方法を検討しながら、消化管粘膜上皮の幹細胞の動態に及ぼす作用を調べている。

Digestive tract mucosal epithelium specific に ephrin - A1 を made turning 発 now す る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を as し, Apc ^ < min / + > マ ウ ス と mating し て swollen sores の pathology analysis line を な い, Apc ^ < min / + > マ ウ ス に 発 raw す る large intestinal swollen に ephrin - A1 の made turning 発 now が わ る と Invasive abscess is present with が, く, hyperactivity, する, とを, ら, に, た(Shi L et al.Oncogene In press). ま た, TMEPAI ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を as し, Apc ^ < min / + > マ ウ ス と の mating を line な っ た が, 129 (ES cells) origin の posthumous son 伝 の に with よ り Apc ^ < min / + > マ ウ ス に 発 raw す る swollen sores several big が き く reduce し た. そ こ で, TMEPAI ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の B6 バ ッ ク グ ラ ウ ン ド へ の 戻 し mating を line な う と と も に, incomplete immune マ ウ ス を with い た transplantation swollen sores の form に お け る TMEPAI ノ ッ ク ダ ウ ン の influence に つ い て も beg す 検 る こ と を additional project し be applied し て い る. さ ら に TMEPAI の function machine sequence に っ い て の parsing を into め る と と も に contribute (paper), TMEPAI but 伝 の 発 system now ride on field analytical を の な い, TMEPAI は TCF4 を interface す る Wnt シ グ ナ ル と Smad3 を interface す る TGF - beta シ グ ナ ル の coordinating role に よ っ て 発 が now flooded with す る 伝 The article である である とを can be found at である だ た た(submission in preparation). ま た, TMEPAI タ ン パ ク qualitative の net line analytical を な い, TMEPAI の new た な target molecules も see い だ し て い る. TGF-β1を the mucosal epithelium of the digestive tract に overdevelopment する ウスを ウスを new たに formation た た. Youdaoplaceholder0, Smad4^<f1/f1> また ウスとMx-Cre ウスを ウスを mating また poly I: C を cast and し induced by て な Smad4 の コ ン デ シ ョ ナ ル ノ ッ ク ア ウ ト を line な い, tissue stem cells を 観 examine す る method を beg し 検 な が ら, digestive tract mucous membrane epithelial の dynamic に の stem cells and ぼ す role を adjustable べ て い る.

项目成果

Induction of podoplanin by transforming growth factor-β in human fibrosarcoma.

在人纤维肉瘤中通过转化生长因子-β 诱导足足蛋白。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun 582
• 作者: Suzuki H;et. al.
• 通讯作者: et. al.

TMEPAI blocks TGF-β Smad pathway

TMEPAI 阻断 TGF-β Smad 通路

• 发表时间: 2007
• 作者: Itoh;S;Kato;M
• 通讯作者: M

新規なレポータープラスミド

新型报告质粒

• 发表时间: 2007

ELAC2, a putative prostate cancer susceptibility gene product, potentiates TGF-β/Smad-induced growth arrest of prostate cells

• DOI: 10.1038/sj.onc.1209571
• 发表时间: 2006-09-14
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Noda, D.;Itoh, S.;Kato, M.
• 通讯作者: Kato, M.

Transcriptional regulation of TMEPAI by TGF-β and Wnt signalings

TGF-β 和 Wnt 信号传导对 TMEPAI 的转录调控

• 发表时间: 2007
• 作者: Nakano;N;et. al.
• 通讯作者: et. al.