合成ペプチドによる塩基性線維芽細胞増殖因子の受容体結合阻害と血管新生の抑制

合成肽抑制碱性成纤维细胞生长因子受体结合和血管生成

• 批准号: 03670329
• 负责人: 佐藤 靖史
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: 大分医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 1993
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03670329/
• 关键词: 血小板第4因子; bFGF; 血管新生; ペパリン結合; アミノ酸フラグメント; ヘパリン結合; 塩基性線維芽細胞増殖因子; 血小板第4因子(PF4); ヘパリン結合ドメイン; 塩基性線維芽細胞増殖因子(bFGF); bFGF受容体; 血管新生抑制

血小板第4因子(PF-4)には、塩基性線維芽細胞増殖因子(bFGF)の受容体結合阻害活性と、血管新生のin vitroにおける抑制作用があり、その活性中心は、ヘパリン結合部位であるC末端の10個のアミノ酸フラグメントに存在する。そこで本年度では、bFGFの受容体結合阻害活性を持つ最小アミノ酸単位を決定すべく、C末端の10個のアミノ酸フラグメントC-10(KKIIKKLLES)のうち、特にヘパリン結合性に関与していると考えられる6個のアミノ酸フラグメントC-6(KKIIKK)を作成し、その活性をC-10と比較した。その結果、C-6には活性は認められず、このことは、アミノ酸の荷電のみならず、アミノ酸フラグメントの三次元構造も重要であることを示唆している。さらに次に、C-10の血管新生抑制活性をin vivoの系で検討した。dorsal air sac法により観察されるマウス背側皮下での血管新生を、C-10が抑制しうるか否かを検討したが、C-10の静脈投与では血管新生を抑制することはできなかった。この結果から、C-10の投与量の問題とともに、in vivoの血管新生にはbFGF以外のファクターが同時に関与していることが考えられた。

Platelet factor 4 (PF-4) receptor, basic germ maintenance factor (bFGF) receptor binding inhibitory activity, angiogenesis in vitro inhibitory activity, receptor active center and receptor binding site were found to be sensitive to 10 amino acid fragments at the C-terminal. This year, the bFGF receptor combined with the inhibitory activity maintained the minimum acid level determination, the C-terminal 10 amino acid concentration C-10 (KKIIKKLLES) test, the special test and the test test of the 6-amino acid receptor C-6 (KKIIKK), and tested the activity of the C10 enzyme. The results show that the results show that the three dimensions are important because of the results, the results and the results. The angiogenesis inhibitory activity (in vivo) of Cmurl 10 was similar to that of other drugs. The dorsal air sac method was used to observe the subcutaneous angiogenesis, Cmur10 inhibition, Cmur10 instillation and angiogenesis inhibition. The results of the experiment, the 10-year response of Cmurl and the measurement of the problem, the in vivo angiogenesis test and the bFGF test were performed at the same time for the same period of time.

项目成果

Y.Sato,M.Waki,M.Ohno,M.Kuwano,and T.Sakata: "Carboxyl-terminal Heparin Binding Eragaments of Platelet Factor 4 Retain the Blocking Effect on the Receptor Binding of Basic Fibroblast Growth Factor" Japanese Joumal of Cancer Research. 84. (1993)

Y.Sato、M.Waki、M.Ohno、M.Kuwano 和 T.Sakata：“血小板因子 4 的羧基末端肝素结合片段保留对碱性成纤维细胞生长因子受体结合的阻断作用”日本癌症杂志

Yasufumi Sato: "Cーterminal frogment of platelet factor 4 blocks the binding of bFGF to the receptor and inhibits tube formation of vascular endothelial cells in vitro"

Yasufumi Sato：“血小板因子 4 的 C 末端片段可阻断 bFGF 与受体的结合，并抑制体外血管内皮细胞的管形成”