JunB,TISll遺伝子発現に至るILー6シグナル伝達経路の解明
阐明导致 JunB、TISll 基因表达的 IL-6 信号通路
基本信息
- 批准号:03671187
- 负责人:
- 金额:$ 1.28万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
- 财政年份:1991
- 资助国家:日本
- 起止时间:1991 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
初期応答遺伝子junB,TISll転写活性化に至るILー6初期シグナル機序を解明するため、マウスjunB遺伝子プロモ-タ-に存在するILー6応答領域を決定し、その活性化機序を検討した。junB遺伝子プロモ-タ-のILー6応答領域をHepG細胞においてCATアッセイ、ゲルシフト法にて解析したところ、JunB遺伝子上流ー149〜ー125bpに早期ILー6応答を担う領域を見いだした。この領域(JunB ILー6IRE)には、cーEts結合部位(TCA GGAAGC)、CRE類似部位(GTGACGCGA)が存在するが、ILー6応答には両部位の存在が必須であることを明かにした。Cキナ-ゼやHーras,cーrafー1は、同領域には作用せず、ILー6やILー1による肝の急性期蛋白遺伝子活性化に関わるNFILー6もJunB ILー6 IREを活性化しない。またILー6のJunB ILー6 IRE活性化は阻害剤H7により抑制される。ILー6と相乗効果を示すcAMPは、CRE類似部位にのみ作用することなどから、ILーシグナルの標的分子は、cーEts結合部位結合蛋白と考えられた。競合阻害実験を含むゲルシフトアッセイにより、JunB LIー6 IREのEts部位には、Etsファミリ-の蛋白、あるいは同様の特異性を持つ蛋白が、CRE類似部にはCREB/ATFファミリ-、CREBP1/Junなどが結合することが知られた。実際、ETS1,CREBP1,Junは、各々単独でJunB ILー6 IREを活性化するが、三者を共に発現させると非常に強い作用を示した。以上より、ILー6シグナルは、ras,rafの経路とは独立に、PKC,PKA,Ca/CM依存性キナ-ゼなどとは異なるH7感受性キナ-ゼを用いてJunB遺伝子上流のILー6応答領域JunB ILー6 IREを活性化すると考えられる。今後ILー6シグナルの核内における標的分子の同定、および活性化機序の解明へ向けて研究を進める。
From the initial response to the activation of the sub-junB,TISll system to the initial IL 6, the sequence of the junB system explains the existence of the IL response domain decision and the activation machine sequence. JunB sub-system-- "IL" 6-- response to the field of HepG-cell data-- CAT-data analysis, JunB-data analysis, and 125bp-- early IL-6 should be responsible for domain data. It is necessary to verify that there is a fault in the JunB domain (TCA GGAAGC), c-band Ets joint (TCA GGAAGC), CRE-like parts (GTGACGCGA), and IL 6 response sites. C
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Nakajima,K.et al.: "Involvement of ETS and CREB/ATF families in interleukinー6 signals activating junB gene expression."
Nakajima, K. 等人:“ETS 和 CREB/ATF 家族参与白细胞介素 6 信号激活 junB 基因表达。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Nakajima,K.et al.: "ILー6 signals activating JunB and TISll gene transciption in a Bーcell hybridoma." Mol.Cell.Biol.11. 1409-1418 (1991)
Nakajima, K. 等人:“IL-6 信号激活 B 细胞杂交瘤中的 JunB 和 TISII 基因转录。”1409-1418 (1991)。
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- 作者:
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