权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

STAT3の細胞増殖とがん化における役割の解明

阐明 STAT3 在细胞增殖和癌变中的作用

基本信息

批准号：
10152231
负责人：
中嶋弘一
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10152231/
关键词：
STAT3 IL-6 gp130 細胞周期 c-myc遺伝子プロモーター H7感受性キナーゼ

项目摘要

Jak-STAT伝達系が、サイトカインによる増殖分化の決定や癌遺伝子によるトランスフォーメーションに重要である。これまでIL-6による増殖、分化のいずれにもSTAT3転写因子が重要な役割をもつことを示してきた。今回、細胞外因子シグナルを核に伝達するJak-STAT伝達系の中で特にSTAT3に関して、細胞周期G1からS期への移行における役割を解析し、以下の諸点を明らかにした。(1)BaFプロB細胞やHepG2細胞におけるgp130シグナルによるc-myc遺伝子活性化にSTAT3が必須であり、STAT3が直接、c-myc遺伝子プロモーターにあるE2F結合領域と重なる部位に作用することで、STAT3遺伝子を速やかに転写活性化することを明らかにした。(2)BaF細胞のgp130シグナルによるG1からS期への進行にSTAT3が必須であり、STAT3活性化に伴いc-mycばかりでなくcyclin D2,D3,cdc25Aの発現誘導がみられ、p21,p27については蛋白量の低下が観察された。これらのことから、IL-6/gp130シグナルによる細胞増殖制御におけるSTAT3の役割の重要性がいっそう明らかとなった。(3)なおSTAT3によるstat3遺伝子自己活性化ループのin vivoでの役割を検討する目的で、stat3遺伝子プロモーターのSTAT3応答領域に変異をもったプロモーターノックインマウスを作製しつつあり、今後STAT3依存性の発現の役割を解析する予定である。またSTAT3 C末セリンのリン酸化をおこすH7感受性キナーゼについては、活性化に関わるgp130領域を決定すべく準備を行い、今後の同定に向けての基礎を作りつつある。

Jak-STAT is an important factor in the determination of proliferation and differentiation of Jak-STAT. IL-6 is an important factor in the proliferation and differentiation of STAT3. This time, extracellular factor シグナルをnuclear に伝达するJak-STAT伝达线の中で特にSTAT3にSeparation and analysis of the G1 and S phases of the cell cycle. The following points are clear and clear. (1) BaF ププロB cells and HepG2 cells におけるgp130 シグナルによるc-myc に STAT3 is required for activation, STAT3 is direct, c-myc プロモーターにあるE2F binding area and heavy parts are used.ることで, STAT3 缝子を速やかに転WRITE ACTIVATION することを明らかにした. (2) In BaF cells, STAT3 is required for G1 and S phase progression, and STAT3 activation is accompanied by c-myc cyclin. D2, D3, and cdc25A are now induced, and p21, p27 and p27 are induced by a decrease in protein content.これらのことから、IL-6/gp130シグナルによる cell proliferation The importance of controlling the control of STAT3 is the importance of control. (3) なおSTAT3 によるstat3 self-activated ループのin vivoでのservice cutterを検するpurposeで、stat3伝子プロモーターのSTAT3のanswer fieldに変differentをもったプThe production of ロモーターノックインマウスをしつつあり, and the future dependence of STAT3 will be analyzed and determined.またSTAT3 C-terminal セリンのリン acidified をおこすH7 sensitivity キナーゼについては, activated に关わるg p130 The field is determined, the preparation is done, and the future is determined and the foundation is established.