STAT転写因子群による細胞増殖誘導機構の解明

阐明STAT转录因子诱导细胞增殖的机制

• 批准号: 11139258
• 负责人: 中嶋 弘一
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139258/
• 关键词: 細胞増殖; STAT3; 転写活性; H7感受性キナーゼ; pYXXQモチーフ

細胞外シグナルを直接核に伝達するJAK/STAT伝達系は、細胞増殖分化、がん化の決定に重要である。なかでもSTAT3はv-src、v-eykによる細胞がん化にも必須である。STAT3活性は、チロシンリン酸化による2量体形成、核移行に加えて、STAT3のS727リン酸化によっても転写活性能が制御されているが、今回IL-6刺激により活性化されるSTAT3キナーゼには、高濃度IL-6でのみ活性化されるMEK阻害剤感受性キナーゼ系と低濃度IL-6でも活性化される阻害剤H7に感受性のキナーゼ系があることを示し、後者のSTAT3キナーゼ系が、Ras/MAPK活性化の観察されない細胞や生理的濃度での刺激の際にも活性化されることから、実際に重要な役割を担うことを示唆した。さらにgp130受容体細胞内領域のうちSTAT3ドッキング領域として重要なpYXXQモチーフそのものが、H7感受性STAT3キナーゼ活性化に必要十分なモチーフであることを見い出した。種々の検討から、このpYXXQ由来伝達系を介したH7感受性STAT3キナーゼ伝達系は、Erk、p38、PKC8などのキナーゼ系とは異なるものであること、さらにH7感受性伝達路によるSTAT3のセリンリン酸化は核内でも認められることが判明した。今後、この新規伝達系の構成要素の同定、役割の解明が重要となる。また継続課題として、stat3遺伝子プロモーター上に存在する低親和性STAT3結合配列に変異を導入したプロモーターノックインマウスを作製し、STAT3によるstat3遺伝子活性化の役割などの解析を行いつつある。

The extracellular シグナ を を direct nucleus に伝 to するJAK/STAT伝 to reach the, cell proliferation and differentiation, and がん transformation determine に is important である. Youdaoplaceholder0 な で な STAT3 である v-src, v-eykによる cell がん ization に に must である. STAT3 activity は, チ ロ シ ン リ ン acidification に よ る 2 quantity body formation, nuclear migration に plus え て, STAT3 の S727 リ ン acidification に よ っ て も planning can write activity が suppression さ れ て い る が, today back to IL - 6 stimulus に よ り activeness さ れ る STAT3 キ ナ ー ゼ に は, high concentration of IL - 6 で の み activeness さ れ る MEK resistance against tonic By sexual キ ナ ー ゼ department と low concentration IL - 6 で も activeness さ れ る resistance against tonic H7 に susceptibility の キ ナ ー ゼ department が あ る こ と を し, the latter の STAT3 キ ナ ー ゼ が, Ras/MAPK activation の 観 examine さ れ な い cell physiological concentration で や の stimulus の interstate に も activeness さ れ る こ と か ら, be interstate に cut を bear important な service う こ と Youdaoplaceholder0 incites た. さ ら に gp130 field in the let somatic の う ち STAT3 ド ッ キ ン グ field と し て important な pYXXQ モ チ ー フ そ の も の が, H7 susceptibility STAT3 キ ナ ー ゼ activeness に very necessary な モ チ ー フ で あ る こ と を see い out し た. Kind of 々 の 検 please か ら, こ の pYXXQ origin 伝 da system を interface し た H7 susceptibility STAT3 キ ナ ー ゼ 伝 は, Erk, p38 lightning, PKC8 な ど の キ ナ ー ゼ department と は different な る も の で あ る こ と, さ ら に H7 susceptibility 伝 journey に よ る STAT3 の セ リ ン リ ン acidification は intranuclear で も recognize め ら れ る こ と が.at し た . In the future, the <s:1> new regulations 伝 will jointly determine the constituent elements <e:1> of the system, and the clarification of the division of labor will が be important となる. ま た 継 続 subject と し て, stat3 but 伝 プ ロ モ ー タ ー に exist on す る low affinity stat3 combined with column に - different を import し た プ ロ モ ー タ ー ノ ッ ク イ ン マ ウ ス を as し, stat3 に よ る stat3 heritage 伝 child cut な activeness の service ど の parsing line を い つ つ あ る.

项目成果

Matsumura, I. et al: "Increased D-type cyclin expression together with dicrgpred cdc2 acewity confers megakapocitic differen Tia Tion of a human poietn-defelenden hemato poistic all line"J. Biol. Chem.. 275(8). 5553-5559 (2000)

Matsumura, I. 等人：“增加的 D 型细胞周期蛋白表达与 dicrgpred cdc2 acewity 一起赋予人类 poietn-defelenden 血液活力全系的巨细胞分化”J.

Kiuchi, N. et al.: "STAT3 is required for The gpBO-mediated full activation of the c- myc geme"J. Exp. Med.. 189(1). 63-73 (1999)

Kiuchi, N. 等人：“gpBO 介导的 c-myc 基因完全激活需要 STAT3”。

Kortylewski, M. et al: "Interleukin-6 and oncostatin M- indnced growth inhibition of human A375 melanama alls is STAT-dependent and invalues upregula tion of the uylin-deplndent p27/kipl"Oncogene. 18(25). 3742-3753 (1999)

Kortylewski, M. 等人：“白细胞介素 6 和制瘤素 M 诱导的人 A375 黑色素瘤生长抑制都是 STAT 依赖性的，并且影响依赖于 uylin 的 p27/kipl 癌基因的上调。

Stephanou, A. et al.: "Signal transdncer and activator of transonription factar-I and Heat shock factoa- I interact and acturte the transcription of the Hsp 70 and HsR90B gene proinoters"J. Biol. Chem.. 274(3). 1723-1728 (1999)

Stephanou, A. 等人：“转录因子 I 和热休克因子 I 的信号转导子和激活子相互作用并激活 Hsp 70 和 HsR90B 基因启动子的转录”J.

Oritani, K. et al.: "Both stat3- activation and stat3- independent BCL2 downregulation are important for Intuliskin-6- induced apoptosis of Laq-M cells"Blood. 93(4). 1346-1354 (1999)

Oritani, K. 等人：“stat3 激活和 stat3 独立的 BCL2 下调对于 Intuliskin-6 诱导的 Laq-M 细胞凋亡都很重要”Blood。