細胞質、核内でのSTAT3転写因子活性制御シグナルの解明とがん抑制法開発
细胞质和细胞核中STAT3转录因子激活控制信号的阐明以及癌症抑制方法的开发
基本信息
- 批准号:13216090
- 负责人:
- 金额:$ 3.39万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
シグナルを直接核に伝達するJAK/STAT伝達系は、細胞増殖分化、がん化に重要である。STAT3は、種々のリンパ球系のがん化だけでなく、v-srcなどによる繊維芽細胞のがん化にも関与する。STAT3のY705リン酸化に加え、gp130受容体シグナルの場合、低濃度IL-6刺激のもとpYXXQモチーフ由来伝達系によりSTAT3 S727がリン酸化を受けること、このリン酸化がSTAT3転写活性の増強に重要であることを示してきた。実際GAL4-STAT3融合蛋白の系においても、S727リン酸化によりGAL4融合蛋白の転写活性が5-10倍程度増加することを見出した。STAT3作用機序の理解のため、DNAに結合させた活性型全長STAT3に結合する核内蛋白群同定を試みたところ、p300、p/CIP、Mediator複合体がSTAT3に結合することを見い出した。クロマチン免疫沈降法により、IL-6刺激後junBプロモーターにSTAT3、p300、pol IIが結合すること、pol II CTDのSer2、Ser5のリン酸化が新たに出現することを確認した。低濃度H7がjunB mRNA発現を抑制するのに一致して、H7はpol II Ser2のリン酸化のみを効果的に阻害することから、H7の核内標的は、pol II CTDキナーゼであると結論し、標的キナーゼを同定しつつある。さらにSTAT3と複合体を作る多数の分子群を質量分析計により同定できつつあり、今後より精緻な解析の基盤および伝達系制御法を確立していけると思われる。またpYXXQ由来シグナル伝達系はSTAT3を標的とするほか、核内p160やp60などをリン酸化すること、前者はH7感受性キナーゼ系により、後者はp38キナーゼ系によりリン酸化を受けることが判明した。今後pYXXQ由来の複数の伝達系がいかに転写を制御しているのかも明らかにしていく必要があろう。
Youdaoplaceholder0 を を direct nuclear に伝 da するJAK/STAT伝 da series, cell proliferation and differentiation, がん transformation に are important である. STAT3 は, kind of 々 の リ ン パ ball is の が ん change だ け で な く, v - SRC な ど に よ る 繊 d bud cells の が ん change に も masato and す る. STAT3 の Y705 リ ン acidification に plus え, gp130 let body シ グ ナ ル の occasions, low concentration of IL - 6 stimulus の も と pYXXQ モ チ ー フ origin 伝 da system に よ り STAT3 S727 が リ ン acidification を by け る こ と, こ の リ ン acidification が STAT3 activity planning write の raised strong に important で あ る こ と を shown し て き た. Be interstate GAL4 - department of STAT3 fusion protein の に お い て も, S727 リ ン acidification に よ り GAL4 fusion protein の が planning write activity degree of 5 to 10 times more rights and す る こ と を shows し た. STAT3 function machine sequence の understand の た め, DNA に combining さ せ た activity type length STAT3 に combining す る nuclear protein group with fixed を try み た と こ ろ, p300, p/CIP, Mediator complex が STAT3 に combining す る こ と を see い out し た. ク ロ マ チ ン immune sink method に よ り, IL - 6 stimulation junB プ ロ モ ー タ ー に STAT3, p300, pol II が combining す る こ と, pol II CTD の Ser2, Ser5 の リ ン acidification が new た に appear す る こ と を confirm し た. Low concentration H7 が junB mRNA 発 now を inhibit す る の に consistent し て, H7 は pol II Ser2 の リ ン acidification の み を unseen fruit に resistance against す る こ と か ら, H7 は の core target, pol II CTD キ ナ ー ゼ で あ る と conclusion し, mark キ ナ ー ゼ を with fixed し つ つ あ る. さ ら に STAT3 と complex を る most の molecular cluster を quality analysis meter に よ り with fixed で き つ つ あ り, future よ り delicate な parsing の base plate お よ び 伝 of suppression method を establish し て い け る と think わ れ る. ま た pYXXQ origin シ グ ナ ル 伝 da system は STAT3 を mark と す る ほ か, nuclear p160 や p60 な ど を リ ン acidification す る こ と, the former は H7 susceptibility キ ナ ー ゼ department に よ り, the latter は p38 lightning キ ナ ー ゼ department に よ り リ ン acidification を by け る こ と が.at し た. Future pYXXQ origin の plural の 伝 da system が い か に planning write を suppression し て い る の か も Ming ら か に し て い く necessary が あ ろ う.
项目成果
期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Narimatsu, M.: "Tissue-specific autoregulation of the stat3 gene and its role in interleukin 6-induced survival signals in T cells"Mol.Cell.Biol.. 21・19. 6615-6625 (2001)
Narimatsu, M.:“stat3 基因的组织特异性自动调节及其在白细胞介素 6 诱导的 T 细胞生存信号中的作用”Mol.Cell.Biol.. 21・19 (2001)。
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- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kirito, K.: "Identification of the human erythropoietin receptor region required for Stat1 and Stat3 activation"Blood. 99・1. 102-110 (2002)
Kirito, K.:“Stat1 和 Stat3 激活所需的人类促红细胞生成素受体区域的鉴定”Blood. 102-110 (2002)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Abe, K.: "The YXXQ motif in gp 130 is crucial for STAT3 phosphorylation at Ser727 through an H7-sensitive kinase pathway"Oncogene. 20・27. 3464-3474 (2001)
Abe, K.:“gp 130 中的 YXXQ 基序对于通过 H7 敏感激酶途径进行 STAT3 磷酸化至关重要”Oncogene 20·27 (2001)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Abe, K: "No involvement of Erk/MAP kinases in IL-6-induced proliferation of a B-cell hybridoma cell line"Osaka City Med.J.. 47・1. 63-72 (2001)
Abe, K:“Erk/MAP 激酶不参与 IL-6 诱导的 B 细胞杂交瘤细胞系增殖”Osaka City Med.J. 47・1 (2001)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Nielsen M: "Spontaneous interleukin-5 production in cutaneous T-cell lymphoma lines is mediated by constitutively activated Stat3"Blood. 99・3. 973-977 (2002)
Nielsen M:“皮肤 T 细胞淋巴瘤系中自发性白细胞介素 5 的产生是由持续激活的 Stat3 介导的”Blood 99·3 (2002)。
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