化学合成による芳香族アミノ酸水酸化機構とビオプテリン補酵素生合成の解明

通过化学合成阐明芳香族氨基酸羟基化机制和生物蝶呤辅酶生物合成

• 批准号: 03640447
• 负责人: 村田 静昭
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03640447/
• 关键词: ピルボイルプテリン; ビオプテリン; キノノイドジヒドロビオプテリン; 7,8ージヒドロビオプテリン; ネオプテリン; ウマノプテリン

ピルボイルプテリンの合成として、まずヘテロ環に結合している2位水酸基および4位アミノ基を側鎖に結合している二つの水酸基と化学的に区別し、後者だけを酸化してジケトンとする方法から着手した。はじめに4位にブトキシ基を導入したビオプテリンの合成を行った。この化合物は、4ーブトキシピリミドンと光学活性4ーヒドロキシー2,3ーエポキシペンタナ-ルとの反応により効率よく合成できることを見いだした。この結果は、天然型ビオプテリンの化学合成法として論文に報告した。得られた化合物は、アルコ-ル類には可溶だが側鎖のアルコ-ル性水酸基をケトンに酸化するときに用いる極性の低い有機溶媒には溶けにくかった。合成の出発物質としてこのような性質を有するビオプテリン誘導体を合成するために、4位と2位アミノ基をさまざまな基で保護することを検討中である。キノノイドジヒドロビオプテリンは、化学的に不安定な化合物で数分間の半減期で分解することが解っている。生体内に近い条件では、ケト-エノ-ル互変異性によりすべて7,8ージヒドロビオプテリンへ異性化する。この異性化反応は、キノノイドジヒドロビオプテリンに対して求核剤を働かせて4aーヒドロペルオキシドを合成する方法の成否を握っている。反応機構を詳細に検討した結果、この反応はジヒドロプテリン類には共通に起こり、生体内でビオプテリンやネオプテリンからそれらのジアステレオマ-が生成する過程の鍵反応でもあることを明かにした。このようにして生合成されたと見なされる新化合物ウマノプテリンをガン患者の試料から単離し構造を決定した。これらの結果についても論文として報告した。

The synthesis and synthesis of these compounds are described in detail below. The synthesis and synthesis of these compounds are described in detail below. 4-bit base on which to build The compound is optically active. The compound is optically active. The compound is optically active. The results of this study are reported in this paper. The compounds obtained are soluble in aqueous acid and are soluble in polar organic solvents. The synthesis of the derivative substance has its own properties. The synthesis of the derivative substance has its own properties. The synthesis of the derivative substance has its own properties. A chemical unstable compound is decomposed in several minutes at half-time. In vivo, the conditions for heterosis are as follows: The method for synthesizing such heteromorphic materials is discussed in detail below. The reaction mechanism is discussed in detail. The reaction mechanism is discussed in detail. The structure of the new compound was determined by the method of synthesis. The results of this study were reported.

项目成果

ShiZuaki Murata,Takashi Sugimoto,他: "Novel Regioー and Stereoselective Syntheses of 6ーSubstituted Pteridines and Naturally Occurring LーerythroーBiopterin" Synthesis.

ShiZuaki Murata、Takashi Sugimoto 等人：“6-取代蝶啶和天然存在的 Lerythro-Biopterin 的新颖区域和立体选择性合成”合成。

Shoji Ogiwara,Takasi Sugimoto,他: "Occurence of Umanopterin,a New Diastereomer of Neopterin,in Urin from Cancer Patients" Tetrahedron Letters.

Shoji Ogiwara、Takasi Sugimoto 等人：“癌症患者尿液中出现 Umanopterin（新蝶呤的新非对映异构体）”四面体快报。

Shoji Ogiwara,Takashi Sugimoto,他: "Diastereomers of Neopterin and Biopterin in Human Urine," Tetrahedron Letters.

Shoji Ogiwara、Takashi Sugimoto 等人：“人类尿液中新蝶呤和生物蝶呤的非对映异构体”，四面体快报。