DNAウイルス初期遺伝子発現調節とその標的細胞遺伝子

DNA病毒早期基因表达调控及其靶细胞基因

• 批准号: 05151016
• 负责人: 山口 宣生
• 金额: $ 13.76万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05151016/
• 关键词: DNA型ウイルス; 遺伝子発現; 転写調節; がん抑制遺伝子; DNA複製因子; 細胞DNA複製誘導

DNAウイルスが感染後、細胞DNAプログラムを誘導するまでの過程を発がんの初期過程として、また細胞増殖誘導のモデルとして、さらには、細胞遺伝子発現調節のモデルとして転写調節に的を絞って解析した。1.ウイルス初期遺伝子の発現:細胞の分化の状態は、ウイルス初期遺伝子の発現に大きく影響し、ウイルス感染の許容状態あるいはウイルス発がんに関与する潜伏感染の成立に係わっている。アデノウイルスの系では、E1A遺伝子による細胞遺伝子発現調節が発がん機構の焦点となっているが、E1Aがウイルス遺伝子を活性化する際に働く転写因子が精製され、そのcDNAが単離された(半田)。またE1Aに働く転写因子も明らかにされた(吉田)。パピローマウイルス、B型肝炎ウイルス、EBウイルスは組織特異性が強く、その特異性を決定する因子の解明を進めた。安本はパピローマウイルスの系で、上皮細胞特異的転写因子、高田(等)は、肝炎ウイルスXプロモーターに働く因子、高田(賢)は、EBウイルスの潜伏感染に係るプロモーターBZLF1のプロモーター構造を明らかにした。2.ウイルス初期遺伝子転写調節機能の細胞側標的:アデノウイルスE1Aは、MHCクラスI抗原の発現を抑制し、癌遺伝子c-junを活性化する。それらの遺伝子に働く転写因子が明らかにされ(横山、石井)、SV40の系では、T抗原により発現誘導される細胞表面抗原の遺伝子のプロモーター領域がクローニングされた(山口(宣))。パピローマウイルスにおいては、初期遺伝子の発がん機能の解析が進められ(吉池、清野)、山口(政)は増殖細胞核抗原遺伝子を正・負に調節する因子およびその遺伝子の解析を進めた。

DNA ウ イ ル ス が after infection, cell DNA プ ロ グ ラ ム を induced す る ま で の process を 発 が ん の early process と し て, ま た induced cells raised colonization の モ デ ル と し て, さ ら に は, cells survived 伝 発 now adjust の モ デ ル と し て planning write to adjust に を ground っ て parsing し た. 1. ウ イ ル ス early heritage 伝 son の 発 now: cells の の は, ウ イ ル ス early heritage 伝 son の 発 に now big き く influence し, ウ イ ル ス infection の allowable state あ る い は ウ イ ル ス 発 が ん に masato and す る latent infections の establishes に わ っ て い る. ア デ ノ ウ イ ル ス の is で は, E1A but 伝 に よ る cells survived 伝 son 発 now adjust が 発 が ん institutions focus の と な っ て い る が, E1A が ウ イ ル ス posthumous son 伝 を activeness す る interstate に 働 く planning write factor が refined さ れ, そ の cDNA が 単 from さ れ た (half field). Youdaoplaceholder0 E1Aに く転 write the factor また in ら にされた にされた(Yoshida). パ ピ ロ ー マ ウ イ ル ス, hepatitis B ウ イ ル ス, EB ウ イ ル ス は tissue specificity strong が く, そ の specificity を decided す る factor の interpret を into め た. Aberdeen は パ ピ ロ ー マ ウ イ ル ス の で, epithelial cells of specific planning write factor, rie (etc) は, hepatitis ウ イ ル ス X プ ロ モ ー タ ー に 働 く factor, rie (xian) は, EB ウ イ ル ス に is の latent infections る プ ロ モ ー タ ー BZLF1 の プ ロ モ ー タ ー tectonic を Ming ら か に し た. 2. ウ イ ル ス early heritage 伝 planning write adjust enginery の cells side mark: ア デ ノ ウ イ ル ス E1A は, MHC ク ラ ス I antigen の 発 を inhibit し now, cancer but 伝 c - jun を activeness す る. そ れ ら の posthumous son 伝 に 働 く planning write factor が Ming ら か に さ れ (hengshan, ishii), SV40 の で は, T antigen に よ り 発 now induced さ れ る cell surface antigen の heritage 伝 son の プ ロ モ ー タ ー field が ク ロ ー ニ ン グ さ れ た (pass (xuan)). パ ピ ロ ー マ ウ イ ル ス に お い て は, early but 伝 の 発 が ん function analytical が の into め ら れ (JiChi, 15), pass the cell nucleus antigen (political) は raised colonization posthumous son 伝 を positive, negative に adjust す る factor お よ び そ の heritage 伝 son の parsing を into め た.

项目成果

Higashino,F.: "Isolation of a cDNA encoding the adenovirus E1A enhancer binding protein:a new human member of the ets oncogene family." Nucleic Acids Research. 21. 547-553 (1993)

Higashino, F.：“分离编码腺病毒 E1A 增强子结合蛋白的 cDNA：ets 癌基因家族的新人类成员。”

Shimizu,N.: "Analysis nof the BZLF1 promoter of Epstein-Barr virus:Identification of an anti-immunoglobulin response sequnce." J.Virol.67. 3240-3245 (1993)

Shimizu,N.：“Epstein-Barr 病毒 BZLF1 启动子的分析：抗免疫球蛋白反应序列的鉴定。”

N.Nomura: "Isolation and characterization of a novel member of the gene family encoding the eAMP response element-binding protein CRE-BP1." J.Biol.Chem.268. 4259-4266 (1993)

N.Nomura：“编码 eAMP 反应元件结合蛋白 CRE-BP1 的基因家族新成员的分离和表征。”

Watanabe,S.: "Growth dependence of human papillomavirus 16 DNA-positive cervical cancer cell lines and human papillomavirus 16-transformed human and rat cells on the viral oncoproteins." Jap.J.Cancer Res.84. 1043-1049 (1993)

Watanabe,S.：“人乳头瘤病毒 16 DNA 阳性宫颈癌细胞系和人乳头瘤病毒 16 转化的人和大鼠细胞对病毒癌蛋白的生长依赖性。”

Kiyono,T.: "Differences in transforming activity and coded amino acid sequence among E6 genes of several papillomaviruses associated with epidermodysplasia verruciformis." Virology. 186. 628-639 (1992)

Kiyono,T.：“与疣状表皮发育不良相关的几种乳头瘤病毒 E6 基因的转化活性和编码氨基酸序列之间的差异。”