AT(アタキシア・テランジェクタシア)の原因遺伝子の特性解析とその単離

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リンパ網内系の悪性腫瘍の好発を特徴とするヒト劣性遺伝病のアタキシア・テランジェクタシア(AT)の原因遺伝子の単離を目的とし、AT遺伝子座近傍の染色体領域の解析とこの領域からのDNAの分離とクローン化を試み、以下の成果が得られた1.AT遺伝子座位近傍に転座点をもつヒトX/11転座染色体を有するヒト/マウス雑種細胞クローンA9(3552)-2に高線量のX線(30Gy〜120Gy)照射をして染色体を断片化した後マウス細胞に移入し、AP遺伝子座位近傍の微小な染色体断片をもつ放射線ハイブリドを作成した。2.得られた放射線ハイブリドのうち、とくに染色体の細片化のみられたクローンについてその染色体領域を11q23領域のDNAマーカーで調べたところ、6クローンのうち5クローンの染色体断片は11/X転座点から11S144〜11S385間に亙るものであることがわかった。今年度購入した核酸転写装置は、放射線ハイブリドのDNAマーカー解析に使用した。さらにこれらのクローンをAT細胞に移入したところ、5クローンのうち1クローン(RH12/1)のみがAT細胞の放射線高感受性を相補することがわかった。3.ATの原因遺伝子を含むとおもわれるハイブリドクローンRH12/1からコスミド・ライブラリーを作成した。作成したコスミド・ライブラリーから、ヒト特異的反復配列をプローブにしてヒトDNAを含むクローンを選択し解析中である。