课题基金 / 基金详情

受容体型チロシンキナーゼを介する情報伝達機構

受容体型チロシンキナーゼを介する情報伝達機構
受体酪氨酸激酶介导的信息转导机制
批准号：
05152082
负责人：
春日 雅人
金额：
$6.4万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1993
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1993 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152082/
关键词：
PI3-キナーゼIRS-1糖輸送担体translocation

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
phosphoinositide(PI)3-キナーゼはcatalytic subunitである110K蛋白(p110)とadaptor subunitである85K蛋白(85K)よりなる。インスリンがインスリン受容体に結合すると受容体に内在するチロシンキナーゼ活性が活性化され、IRS-1と呼ばれる蛋白がチロシン燐酸化される。この部位をp85のSH2ドメインが特異的に認識し結合して、IRS-1とPI3-キナーゼの複合体ができる。この複合体がインスリン作用の中でどのような情報を伝達しているか明らかにするために、P110と結合しえない変異p85を細胞内に大量に発現することを試みた。IRS-1上のp85結合部位をこの変異p85が占拠すれば、PI3-キナーゼがどのようなインスリン作用を伝達しているか明らかになると思われる。実際にこの変異p85を大量にCHO-IR細胞(Chinese hamster ovary細胞にインスリン受容体を発現させた細胞)に発現すると、IRS-1に結合しているPI3-キナーゼ活性は高度に低下した。さらにインスリンによるPI(3,4,5)3燐酸の上昇も低下していた。この細胞におけるインスリン作用を検討すると、インスリンによるrasの活性化は認められるが、糖輸送の活性化、膜ラッフリングの形成は認められなかった。すなわち、IRS-1に結合したPI3-キナーゼは、インスリンの作用の中で糖輸送の活性化、膜ラッフル形成を担っていると推定された。インスリンの糖輸送の活性化は糖輸送担体が細胞内から細胞表面へtranslocationすることによるが、変異p85を発現した細胞ではインスリンによる糖輸送担体のtranslocationが低下していることが確認された。従って、PI3-キナーゼは、細胞内のvesicleのtranslocationなどに関与していることが推定された。
英文摘要
phosphoinositide(PI)3-キナーゼはcatalytic subunitである110K蛋白(p110)とadaptor subunitである85K蛋白(85K)よりなる。インスリンがインスリン受容体に結合すると受容体に内在するチロシンキナーゼ活性が活性化され、IRS-1と呼ばれる蛋白がチロシン燐酸化される。この部位をp85のSH2ドメインが特異的に認識し結合して、IRS-1とPI3-キナーゼの複合体ができる。この複合体がインスリン作用の中でどのような情報を伝達しているか明らかにするために、P110と結合しえない変異p85を細胞内に大量に発現することを試みた。IRS-1上のp85結合部位をこの変異p85が占拠すれば、PI3-キナーゼがどのようなインスリン作用を伝達しているか明らかになると思われる。実際にこの変異p85を大量にCHO-IR細胞(Chinese hamster ovary細胞にインスリン受容体を発現させた細胞)に発現すると、IRS-1に結合しているPI3-キナーゼ活性は高度に低下した。さらにインスリンによるPI(3,4,5)3燐酸の上昇も低下していた。この細胞におけるインスリン作用を検討すると、インスリンによるrasの活性化は認められるが、糖輸送の活性化、膜ラッフリングの形成は認められなかった。すなわち、IRS-1に結合したPI3-キナーゼは、インスリンの作用の中で糖輸送の活性化、膜ラッフル形成を担っていると推定された。インスリンの糖輸送の活性化は糖輸送担体が細胞内から細胞表面へtranslocationすることによるが、変異p85を発現した細胞ではインスリンによる糖輸送担体のtranslocationが低下していることが確認された。従って、PI3-キナーゼは、細胞内のvesicleのtranslocationなどに関与していることが推定された。
期刊论文(5)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Uchida,T.: "Insulin stimulates the phosphory lation of Tyr^<538> and the catalytic activity of PTPIC,a protein tyrosine phosphatase with Src-Homology-2 domains." J.Biol.Chem.(in press.). (1994)
Uchida,T.：“胰岛素刺激 Tyr^<538> 的磷酸化和 PTPIC（一种具有 Src-Homology-2 结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶）的催化活性。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yonezawa,K.: "Signal transduction pathways from insulin receptors to Ras:Analysis by mutant insulin receptors." J.Biol.Chem.269. 4634-4640 (1994)
Yonezawa,K.：“从胰岛素受体到 Ras 的信号转导途径：通过突变型胰岛素受体进行分析。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Dhand,R.: "PI3-Kinase is a dual specificity enzyme:Autoregulation by an intrinsic protein-serine kinase activity" EMBO J.13. 522-533 (1994)
Dhand, R.：“PI3-激酶是一种双特异性酶：通过内在蛋白丝氨酸激酶活性进行自动调节”EMBO J.13。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Dhand,R.: "PI3-kinase:Structure and functional analysis of intersubunit interactions." EMBO J.13. 511-521 (1994)
Dhand, R.：“PI3 激酶：亚基间相互作用的结构和功能分析。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
脂肪細胞Foxo1のエネルギー代謝ならびに寿命制御における役割
糖尿病性腎症進展における系球体メサンギウム細胞アポトーシス関与の解明
  • 批准号：
    00F00228
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $0.58万
  • 财政年份：
    2001
  • 负责人：
    春日 雅人
  • 依托单位：
    Kobe University
細胞の増殖・癌化におけるアダプター蛋白Nckの役割
  • 批准号：
    07273244
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $3.01万
  • 财政年份：
    1995
  • 负责人：
    春日 雅人
  • 依托单位：
    Kobe University
受容体型チロシンキナーゼを介する情報伝達機構
  • 批准号：
    04152079
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Cancer Research
  • 资助金额：
    $6.4万
  • 财政年份：
    1992
  • 负责人：
    春日 雅人
  • 依托单位：
    Kobe University
国内基金
海外基金
Axl/IRS-1双重信号通过调控糖酵解相关免疫反应改善脑出血后认知障碍的机制研究
  • 批准号：
    MS25H090064
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2025
  • 负责人：
    童璐莎
  • 依托单位：
    浙江大学
肠道菌群调控炎症/IRS-1/PI3K/Akt信号 通路参与 “胰岛素抵抗-产后 抑郁亚型 ” 的作用机制研究
  • 批准号：
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    10.0万元
  • 批准年份：
    2025
  • 负责人：
    朱春燕
  • 依托单位：
    广州医科大学
有氧运动通过miR-126/IRS-1下调糖尿病小鼠心肌糖原含量的机制研究
  • 批准号：
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2022
  • 负责人：
  • 依托单位：
    武汉体育学院
SNP rs956115通过连锁rs62191012靶向IRS-1基因影响冠心病患者预后的机制研究
  • 批准号：
    --
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    53万元
  • 批准年份：
    2021
  • 负责人：
    李春坚
  • 依托单位：
    南京医科大学