トランジェニックマウスを用いた糖尿病の成因の解析

使用转基因小鼠分析糖尿病的病因

• 批准号: 02454506
• 负责人: 春日 雅人
• 金额: $ 4.48万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 1991
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02454506/
• 关键词: 糖尿病; トランスジェニックマウス; インスリン遺伝子; アンチセンスDNA; ラットインスリン遺伝子

昨年度に確立したマウス5系統についてその耐糖能を検討した。すなわち、インスリン遺伝子プロモ-タ-領域にインスリンI,インスリンII cDNAを逆向きに組み込んだプラスミドDNAを用いてトランスジェニックマウスの作製を試み、“ヘテロ"にプラスミドが組み込まれた5系統を確立した。制後5週後に自由摂食下でその血糖値を比較した所、トランスジェニックマウス(n=13):174±21mg/dl,非トランスジェニックマウス(n=38):183±15mg/dlと有意差を認めなかった。さらに生後6ヵ月後、腹腔内糖負荷試験を行った所,トランスジェニックマウス(n=19):Vor97±10mg/dl,30' 182±23mg/dl,60' 145±15mg/dl,120' 115±17mg/dl,非トランスジェニックマウス(n=9):Vor94±15mg/dl,30' 181±34mg/dl,60' 148±20mg/dl,120' 119±21mg/dlと有意差を認めなかった.また、対立遺伝子の両方にプラスミド遺伝子が組み込まれたトランスジェニックマウスにおいても血糖の上昇は認められなかった.また膵臓におけるインスリンmRNAの低下は確認できなかった。従って、その解釈は難しくなるが、血中インスリンの動態あるいは、膵インスリン含量さらに膵う氏島β細胞のインスリン含量の螢光抗体法による測定などが今後検討すべき事項であり、これにより糖尿病の発症におけるインスリン遺伝子の役割が明らかになると思われる。可能性としては、アンキセンスDNAを用いてインスリン遺伝子の発現を部分的に抑制しても、マウスにおける糖尿病あるいは耐糖能異常が生じないことはありうる。

The sugar tolerance test was established yesterday. The DNA sequence of the gene sequence was established by reverse sequencing of the gene sequence I and II. After 5 weeks of treatment, the blood glucose values under free diet were 174±21mg/dl (n=13) and 183±15mg/dl (n=38). 6 months after birth, intraperitoneal glucose load test (n=19):Vor97±10mg/dl,30' 182±23mg/dl,60' 145±15mg/dl,120' 115 ± 17mg/dl, non-intraperitoneal glucose load test (n=9):Vor94±15mg/dl,30' 181±34mg/dl,60' 148±20mg/dl,120' 119±21mg/dl and intentional difference. The blood sugar level in the blood sugar rose rapidly, and the blood sugar level rose rapidly. The expression of mRNA in the cells was confirmed by PCR. The results showed that the concentration of serum protein in the blood was significantly higher than that in the control group. The concentration of serum protein in the blood was significantly higher than that in the control group. Possibility of diabetes mellitus, diabetes mellitus

项目成果

A.Saitoh,M.Kimura,R.Takahashi,M.Yokoyama,T.Nomura,M.Izawa,T.Sekiya,S.Nishimura,M.Katsuki: "Most tumors in transgenic mice with human cーHaーras gene contained somatically activated transgenes" Oncogene. 5. 1195-1200 (1990)

A. Saitoh、M. Kimura、R. Takahashi、M. Yokoyama、T. Nomura、M. Izawa、T. Sekiya、S. Nishimura、M. Katsuki：“带有人类 c-Haras 基因 5 的转基因小鼠中的大多数肿瘤。 1195-1200 (1990)

寺内 康夫,門脇 孝,春日 雅人: "糖尿病とトランスジェニックマウス" 実験医学. 9. 503-508 (1991)

Yasuo Terauchi、Takashi Kadowaki、Masato Kasuga：“糖尿病和转基因小鼠”实验医学。9. 503-508 (1991)

勝木 元也: "アンチセンス遺伝子導入による特定遺伝子発現の抑制" 生体の科学. 41. 569-576 (1990)

Motoya Katsuki：“通过反义基因引入抑制特定基因表达”Bioscience 41. 569-576 (1990)。