肺がんの発生と悪性化に関与するがん遺伝子とがん抑制遺伝子の解析

肺癌发生发展及恶性程度相关的癌基因和抑癌基因分析

• 批准号: 05152156
• 负责人: 高橋 隆
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152156/
• 关键词: 肺癌; がん遺伝子; がん抑制遺伝子; 染色体欠失; p53; 3p; インテグリン; 予後因子

第三染色体短腕(3p)の欠失の頻度は、小細胞性肺癌の100%に、また非小細胞性肺癌の50-70%にも及び、3p上に存在するがん抑制遺伝子の不活性は、我々が見い出したp53遺伝子の異常とともに肺癌の発生と悪性化に密接に関与していると考えられる。我々が既に3p欠失の共通欠失領域として同定した3p25,3p21.3及び3p14-cenの三領域のなかで、最も高頻度に欠失の見られる3p21.3に特に集中してさらに検討を進めた結果、positional cloningにおける重要な手がかりになる微視的ホモ欠失を我々の樹立した細胞株中に見いだし、同領域より標的がん抑制遺伝子を同定すべく詳細な解析を進めつつある。その過程において、新しいインテグリンalphaサブユニット遺伝子を単離したが、興味深いことに肺癌において癌胎児性に高発現が見られ肺癌の進展に関与している可能性が示唆された。また、遺伝子異常と臨床像との関連について検討を行った結果、p53変異を持つ症例は有意に短い術後生存期間を示し、p53変異が病期と独立かつ重要な予後因子となり得ることが明らかとなり、肺癌術後患者における高危険群の同定や治療方針の選択に有用である可能性が示唆された。また、がん家族集積を示すLi-Fraumeni症候群における臨床像の多様性には、germlineにおけるp53遺伝子異常のタイプと環境因子がともに関与していることを示唆する結果を得た。

The frequency of loss of chromosome 3 (3p) was 100% in small cell lung cancer and 50-70% in non-small cell lung cancer. The presence of 3p was found in 100% of small cell lung cancer and 50-70% of non-small cell lung cancer. The common domain of 3p deficiency is 3p25, 3p21.3 and 3p14-cen, and the highest frequency of deficiency is 3p21.3. The special concentration of deficiency in Weishi app results in the progress of investigation, and the importance of positional cloning. In the same domain, the target is suppressed, and the target is determined. The development of lung cancer is closely related to the development of lung cancer. The results of the study, the differences in p53, the differences in clinical manifestations, the differences in duration of disease, and the differences in post-operative factors are significant. The differences in p53, the differences in clinical manifestations, and the differences in clinical manifestations are significant. Family aggregation indicates the diversity of clinical images in Li-Fraumeni syndrome, germline, p53 gene abnormalities, and environmental factors.

项目成果

Horio,Y.: "Prognositc signj ficance of p53 mutations and 3p deletions in primary resected non-small cell lung cancer." Cancer Res.53. 1-4 (1993)

Horio,Y.：“p53 突变和 3p 缺失在原发性切除非小细胞肺癌中的预后意义。”

Yamakawa,K.: "Frequent homozygous deletions in lung cancer cell lines detected by a DNA marker located at 3p21.3-p22." Oncogene. 8. 327-330 (1993)

Yamakawa,K.：“通过位于 3p21.3-p22 的 DNA 标记检测到肺癌细胞系中频繁的纯合缺失。”

Hibi,K.: "Aberrant upregulation of a novel integrin alpha subunit gene at 3p21.3 in small cell lung cancer." Oncogene. 9. 611-619 (1994)

Hibi,K.：“小细胞肺癌中新型整合素 α 亚基基因 3p21.3 的异常上调。”

Suzuki,S.: "Alterations of integrin expression in human lung cancer." Jpn.J.Cancer Res.84. 168-174 (1993)

Suzuki,S.：“人类肺癌中整合素表达的改变。”

Horio,Y.: "Predominantly tumor-limited expression of a mutant allele in a Japanese family carrying a germline p53 mutatuion." Oncogene. (in press). (1994)

Horio,Y.：“在携带种系 p53 突变的日本家族中，突变等位基因的主要肿瘤限制性表达。”