緑膿菌のイミペネムに対する耐性の分子機構

铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药的分子机制

• 批准号: 05770197
• 负责人: 米山 裕
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770197/
• 关键词: 緑膿菌; 耐性; 抗生物質; イミペネム; 外膜; ポ-リン; 透過性; 遺伝子

抗緑膿菌活性の強いイミペネムの場合も他剤と同様、臨床的に使用されるのに伴いイミペネム耐性緑膿菌が出現してきた。本研究において筆者は、この緑膿菌のイミペネムに対する耐性機構を分子レベルで解明するために、イミペネム耐性菌のprotein D2遺伝子をクローン化しその構造解析を詳細に行った。その結果、以下のことが明らかとなった。1.イミペネム耐性菌より得たprotein D2遺伝子の制限酵素地図を作製したところ、地図上では欠失の認められない耐性遺伝子(クローン1)と、約1.2キロ塩基対の欠失のある耐性遺伝子(クローン2)が見い出された。2.この二つの耐性遺伝子の塩基配列を決定した結果、クローン1では、翻訳開始コドンの下流395から405塩基までの11塩基対の欠失が認められた。一方、クローン2では翻訳開始コドンの上流-519から685塩基までの約1.2キロ塩基対の欠失があった。3.これらの耐性菌でのmRNAの発現をノザンブロット法にて調べた結果、クローン1では野生型のクローンと同じ約1.5キロ塩基のmRNAが認められたが、プロモーターの上流から欠失があるクローン2ではmRNAの発現は認められなかった。以上の結果より、クローン1ではフレームシフト変異の結果生じた異常蛋白質が翻訳後に分解を受け、クローン2ではprotein D2遺伝子のプロモーター領域の欠失により転写が起こらないためにprotein D2が欠失し、その結果イミペネム耐性となったものと考えられる。

Anti-Pseudomonas activity is strongly associated with the development of resistant Pseudomonas aeruginosa in the presence of other agents and clinical uses. In this study, the author analyzed the molecular structure of the resistant mechanism of Pseudomonas aeruginosa in detail. The result is that the following is the same as the result. 1. About 1.2 percent of resistant genes (CR1) and 1.2 percent of resistant genes (CR2) were found in the resistant strains. 2. The base alignment of the two tolerance pairs was determined. The results were as follows: 1. The base alignment of the two tolerance pairs was determined. 2. The base alignment of the two tolerance pairs was determined. 3. The base alignment of the two tolerance pairs was determined. 3. The base alignment of the two tolerance pairs was determined. 4. The base alignment of the two tolerance pairs was determined. One side, the second side, the first side, the second side, the third side, the fourth side, the fourth side 3. The mRNA expression of the resistant bacteria was modulated by the method of "". The results showed that the mRNA expression of the resistant bacteria was about the same as that of the wild type. The mRNA expression of the resistant bacteria was about 1.5. The above results show that the abnormal protein is decomposed after inversion, and the protein D2 protein is missing in the field. The abnormal protein D2 protein is missing, and the abnormal protein D2 protein D2 protein is missing.