栄養障害型表皮水疱症における日本人高頻度変異の同定とその迅速診断法の確立

日本营养障碍性大疱性表皮松解症高频突变的鉴定及快速诊断方法的建立

• 批准号: 12877129
• 负责人: 玉井 克人
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877129/
• 关键词: 栄養障害型表皮水疱症; VII型コラーゲン; 高頻度変異; 創始者効果

栄養障害型先天性表皮水庖症(dystrophic epidermolysis bullosa,DEB)は、VII型コラーゲン遺伝子(COL7A1)変異による表皮基底膜と真皮との接着障害が原因の遺伝性水庖性皮膚疾患である。COL7A1は、これまで報告された中で最高の、118個のエクソンを有している。DEBには特異的な遺伝子変異部位がないため、DEBの遺伝子診断の際には118個すべてのエクソンを検索しなくてはならず、多大な労力と費用が必要である。今回我々は、本邦栄養障害型表皮水庖症患者の遺伝子診断を通じて、日本人に特有な変異の有無を明らかにするとともに、多くの施設で施行可能な、より迅速な診断法を確立する事を目的として研究を行った。本邦DEB患者100例のCOL7A1変異検索を行った結果、これまでに報告のない45種類の新たなCOL7A1遺伝子変異を同定した。そのうち12種類の変異は、異なる遺伝的背景を有する複数の家系に同定された、いわゆる高頻度変異であった。中でも、6573+1GtoCは12家系に同定され、本邦で最も多く同定される変異であった。これら12種類の高頻度変異について、その頻度及び地理的偏りの有無を検討した結果、それぞれの変異で西日本、あるいは東日本といった比較的緩やかな地域性を有する傾向があり、創始者効果による変異の出現・拡散を予想させた。さらに、これら変異を迅速に診断するため、それぞれの高頻度変異に関して制限酵素断片長多型あるいはミスマッチPCR法による変異確定法を確立した。これらの情報および診断方法をキット化して提供することにより、より多くの施設でDEB患者の遺伝子変異がスクリーニング可能になると思われる。

Dystrophic Epidermolysis Bullosa (DEB) is a congenital skin disorder characterized by the differentiation of epidermal basement membrane and dermal adhesion between type VII and type VII epidermal cells (COL7A1). COL 7A1 has the highest number of applications in this report, with 118 applications. DEB has 118 different diagnostic methods and costs. In this paper, we propose to conduct research on the genetic diagnosis of patients with dystrophic epidermal edema, whether there is a difference between Japanese and Chinese, and whether there is a possibility of implementing a rapid diagnostic method. COL7A1 variant of 100 DEB patients in the country was reported and 45 new variants of COL7A1 variant were identified. There are 12 kinds of different backgrounds, and there are multiple families, and there are high frequency differences. In the middle, 6573+1GtoC, 12 families are the same, and the country is the most common. These 12 species vary in frequency, frequency, and geographic bias. The results are discussed in detail. The results are discussed in detail. The method of rapid diagnosis of the disease This information and diagnostic methods are available in a variety of settings for patients with DEB.