权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

腫瘍壊死因子(TNF)による腫瘍細胞傷害時におけるアラキドン酸代謝系の役割の解明

阐明花生四烯酸代谢系统在肿瘤坏死因子（TNF）引起的肿瘤细胞损伤中的作用

基本信息

批准号：
05772002
负责人：
早川磨紀男
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Setsunan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

腫瘍壊死因子(TNF)は、腫瘍細胞に対してのみ、傷害性を示すサイトカインの一種である。この腫瘍細胞選択的な細胞傷害作用が、如何なる機構により発現するのかについて検討する目的で、TNFの細胞傷害作用に対して感受性の高いマウス結合組織由来の腫瘍細胞L929より、TNF耐性株を複数単離し、現在、その性状を解析している。本年度は耐性株のうちの一つであるC12細胞を材料にして、TNF抵抗性獲得の機構を解析した。すなわちC12細胞では、興味深いことに細胞質のホスホリパーゼA_2活性が著しく低下していたので、ノーザンブロッテイング分析により、ホスホリパーゼA_2発現量について検討したところ、親株L929に比較してホスホリパーゼA_2のアイソザイムの一つであり、アラキドン酸含有リン脂質に対して高い選択性を有する高分子量型細胞質ホスホリパーゼA_2(cPLA_2)のmRNA発現量が、この耐性株においては明らかに低下していた。そこで次に、PCR法によりマウスcPLA_2遺伝子を調製し、C12細胞に導入したところ、TNFに対する感受性が、遺伝子導入細胞において回復していることを確認できた。この時、TNFに対する感受性と、遺伝子導入により回復した細胞質のホスホリパーゼA_2活性のレベルとの間に、良い相関性が見られた。以上の結果は、TNFの細胞傷害作用発現の上で、cPLA_2を介したアラキドン酸代謝系が重要な役割を果たしていることを示している。今後はC12細胞以外の耐性株における抵抗性獲得機構を解明するとともに、ホスホリパーゼA_2の下流の酵素系の役割についても、さらに検討する予定である。

Tumor necrosis factor (TNF) is one of the most important factors affecting tumor cells. The cell injury effect of tumor cell selection, how to detect the mechanism, the high sensitivity of TNF to cell injury, and the characteristics of tumor cell L929 from tissue origin were analyzed. This year, C12 cells were used to analyze the mechanism of TNF resistance acquisition. C12 cell line is characterized by low activity of cytosol, low activity of cytosol, low activity The expression of cPLA_2 mRNA in the high molecular weight cytoplasm was significantly lower than that in the high molecular weight cytoplasm. This method was used to confirm the transfer of cPLA_2 gene into C12 cells and the transfer of TNF gene into cells. The sensitivity of TNF to A_2 and the correlation between TNF and A_2 activity were observed. The above results indicate that in addition to the discovery of the cellular damaging effects of TNF, cPLA_2 plays an important role in the metabolic system of alacyclovir. In the future, the mechanism of resistance acquisition in resistant strains other than C12 cells should be clarified, and the enzyme system downstream of C12 cells should be discussed.