特異的抗体を用いたGM-CSF、IL-3レセプターalpha、beta鎖発現と白血病増殖の解析

使用特异性抗体分析 GM-CSF、IL-3 受体 α 和 β 链表达以及白血病生长

• 批准号: 05772056
• 负责人: 倉田 寛一
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05772056/
• 关键词: GM-CSF; インターロイキン3; レセプター; 抗体; 白血病

1.hGM-CSFRalpha鎖に対するモノクローナル抗体を作成し,抗IL-3Ralpha鎖抗体,抗betac鎖抗体と合わせて,科研費交付申請書に記載のように各種血球細胞におけるレセプター発現の制御を検討し以下の結果を得た。(1).正常骨髄CD34+細胞では,CD34+CD33+細胞にhGM-CSFRalpha鎖,hIL-3Ralpha鎖の発現が強いが,CD34+CD33-細胞においてhIL-3Ralpha鎖を高発現する細胞分画が認められた。(2).骨髄CD34+細胞におけるGMRalpha鎖,IL-3Ralpha鎖およびc-Kit鎖はそれぞれのリガンドを高濃度添加うることによりdownregulationされるが,その他のレセプター鎖は影響を受けなかった。(3).白血病細胞株TF-1,UT-7は,GMRalpha鎖,IL-3Ralpha鎖,betac鎖の3鎖を発現するが,IL-1alpha,IFN-gammaによりalpha鎖,betac鎖の発現が増強し,TNF-alphaによりalpha鎖の発現低下,betac鎖の発現増強が認められた。(4).TPAによりレセプター発現の減少,TPAinhibitorによるTPAの作用の拮抗が認められた。(5).CMMoL症例の白血病細胞において3鎖の発現を認め、サイトカン高感受性との関連性が示唆された。その他の白血病芽球においてはレセプター鎖の高発現は認められなかった。2.今年度の結果をふまえ,(1)CD34+細胞(幹細胞)の自己複製と分化の過程におけるレセプター各鎖の発現動態をIL-6,IL-11やTGF-betaを用いて検討すること,さらに,(2)レセプター各鎖を介したシグナルの特異性と互換性につきレセプター鎖遺伝子の幹細胞への導入により検討してゆきたい。

1. hGM-CSFR alpha lock antibody preparation, anti-IL-3R alpha lock antibody, anti-betac lock antibody and combination, research fee submission application for various blood cells described in the process of control, the following results were obtained. (1). The expression of hGM-CSFRalpha and hIL-3Ralpha in normal CD34 + cells and CD34 + CD33 + cells was significantly higher than that in normal CD34 + cells and CD34 + CD33-cells. (2). CD34 + cells are affected by GMRalpha,IL-3Ralpha and c-Kit lock when added to high concentrations. (3). Leukemia cell lines TF-1,UT-7 showed increased expression of GMR alpha lock,IL-3R alpha lock,betac lock,IL-1alpha,IFN-gamma alpha lock,betac lock,TNF-alpha lock and betac lock. (4) TPA inhibitor can inhibit the effect of TPA. (5). The development and association of the 3-chain in leukemia cells of CMMoL patients. He is the only one with leukemia. 2. This year's results are summarized as follows: (1) The development dynamics of CD34 + cells (stem cells) during self-replication and differentiation are discussed in the use of IL-6,IL-11 and TGF-beta;(2) The specificity and interchangeability of CD34 + cells in the medium of self-replication and differentiation are discussed in the introduction of stem cells from CD34 + cells.

项目成果

Hirokazu Kurata et al.: "Regulation of the expression of GM-CSF and IL-3receptors on hematopoietic cells" Lymphokine and Cytokine Research. 12. 383-383 (1993)

Hirokazu Kurata 等人：“造血细胞上 GM-CSF 和 IL-3 受体表达的调节”淋巴细胞因子和细胞因子研究。