ヒト卵巣癌における第17染色体上のがん抑制遺伝子の不活化について

人类卵巢癌中 17 号染色体上的抑癌基因失活

• 批准号: 05857177
• 负责人: 坂本 隆子
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05857177/
• 关键词: 卵巣癌; がん抑制遺伝子; LOH; p53; 突然変異; 第17染色体; PCR-RFLP; PCR-SSCP

(目的)以前より卵巣癌では17染色体のヘテロ接合性の消失(LOH)が報告されており、同部位または近傍に卵巣癌の発生、進展に関与するがん抑制遺伝子の存在が示唆されている。一方、17p13.1にはがん抑制遺伝子p53が同定されているが、卵巣癌の17染色体LOHとp53の不活化との関係は明らかにされていない。本研究では、17染色体のLOHとp53の不活化を同一症例上で検討し、卵巣癌におけるp53の不活化の意義および17染色体上にp53とは異なるがん抑制遺伝子が存在する可能性について考察した。(対象と方法)30例の上皮性卵巣癌を対象とした。同一症例の腫瘍組織と正常組織よりDNAを抽出し、pYNZ22およびpTHH59のVNTRプローブを用いてLOHを検討した。p53の不活化についてはSouthern法および第4exon内のpolymorphismを利用したPCR-RFLP法によりLOHを、PCR-SSCP法により第4〜9exon内の突然変異をそれぞれ検討した。(結果)(1)17p13.3(pYNZ22)のLOHはinformativeな症例25例中9例(36%)と高頻度であったが、17q23-25(pTHH59)においては7例中1例とその頻度は低かった。(2)p53の不活化は、LOHが18例中6例(33%)、突然変異が30例中7例(23%)であった。突然変異をもち、かつ残存するalleleがinformativeなものは3例でこのうち2例でLOHが認められた。(3)17p13.3のLOHとp53のLOHの間には、有意な相関(p<0.05)が認められた。(結論)(1)卵巣癌の発生、進展にはp53の不活化の関与する例のあることが判明した。またその不活化の様式は1つのalleleの決失と残存するalleleの突然変異であることが明らかになった。(2)卵巣癌で高頻度に見られる17p13.3のLOHの背景にはp53とは異なるがん抑制遺伝子の存在より、むしろp53のLOHが存在することが示唆された。

(Purpose) Report on loss of zygosity (LOH) of chromosome 17 in ovarian cancer, The development and progression of ovarian cancer in the same site are related to the presence of suppressed ovarian cancer. One side, 17p13.1にはがん suppress the remaining 伝子p53が同定されているが, egg壣Cancer chromosome 17 LOH and p53 are inactivated and the relationship is clear and clear. This study focused on the same case of LOH and p53 inactivation on chromosome 17 and the inactivation of p53 on ovarian cancer. The significance of activation and the possibility of the existence of p53 on chromosome 17 and the heterogeneity of p53 inhibitors were investigated. (Epithelial ovarian cancer method) 30 cases of epithelial ovarian cancer. In the same case, DNA was extracted from tumor tissue and normal tissue, and pYNZ22 was extracted from pTHH59 VNTR using LOH. p53 の inactivation に つ い て は Southern method お よ び 4 exon の polymorphism を utilization し た PC The R-RFLP method is used for LOH, and the PCR-SSCP method is used for sudden changes in the 4th to 9th exon. (Results) (1) 9 out of 25 cases (3 6%) with high frequency, 17q23-25(pTHH59) with low frequency and 1 out of 7 cases. (2) p53 inactivation, LOH, were detected in 6 out of 18 cases (33%), and sudden changes were detected in 7 out of 30 cases (23%). Sudden change をもち, かつ residual するallele がinformative なものは 3 cases でこのうち 2 cases でLOH が cognizance められた. (3)17p13.3のLOHとp53のLOHの间には, intentional correlation (p<0.05)がcognitionめられた. (Conclusion) (1) The relationship between the development and progression of ovarian cancer and the inactivation of p53 are clearly related to the case of ovarian cancer.またその不activatedの様styleは1つのalleleのdeterminationとsurvivalするalleleのsudden changeであることが明らかになった. (2) High frequency of ovarian cancer, に见られる17p13.3, のLOH, background, 53p53, とはdifferentるがん suppresses the existence of the remaining 伝子のより, and むしろp53のLOH が exists することが Shows the instigation された.