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サルのエイズ動物モデルを用いたエイズペクチドワクチンの開発に関する研究

利用猴艾滋病动物模型研制艾滋病肽疫苗的研究

基本信息

批准号：
06558113
负责人：
山本博
金额：
$ 12.67万
依托单位：
Toyama Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至 1996
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06558113/
关键词：
アカゲザル合成ペプタイド中和抗体 CTL ELISA SHIV マウス 3H-thymidine up take 日本ザル Dendritic Cells MHC class I サル免疫不全ウイルス(SIV)

项目摘要

平成7年度に続いて,継時的に免疫サルより採血を行い,末梢血リンパ球(PBMC)のCTL活性,血漿(血清)中の抗体価を調べた。1)合成ペプタイド免疫今までの免疫では十分な免疫が誘導出来なかった,そのためBCGワクチン,あるいはワクシニアリコンビナントワクチンで追加免疫を行い,より強い免疫反応を誘導できるか調べている。SIVmac由来のpeptideについてはsyngenicマウスに免疫(IFAと混合した抗原,およびspleen cellにラベル後3000RadX線照射処理した抗原)し,どのハプロタイプのMHC class Iを持つマウスにこれらエピトープpeptideが反応するか検討し,サルMHC class I検査の参考とした。2)免疫を行っているサルの血液性状の検査昨年に続き,免疫を行っているサルについて定期的に採血し,検査した。検査項目は,総蛋白,A/G比,アルブミン値,血中IgG,IgM,IgA値および血液学的検査(血小板,白血球像他)について行っている。現在までのところ,FIA混合免疫および自己PBMC(Dendritic cells)にpeptideをラベルした免疫ともに血液性状に大きな変化はなく,これらの免疫方法で大きな毒性は現れていないと考えられる。3)サルのペプタイドに対する免疫反応の検査免疫したサルは,定期的に採血して(1)plasmaおよび(2)PBMCを分離して,免疫状態の検査を行っている。細胞性免疫については,a.3H-thymidineを用いた抗原特異的なproliferation assay,b.抗原刺激を用いてPBMCを培養し,細胞障害性を51Cr-release assayにより測定している。今までの結果より,強い免疫反応を誘導するにはさらに工夫がいると思われた。ワクチンの効果をみるためのエイズのサルモデル系の作製を行った。1)SIVとHIV-1キメラウイルス(SHIV)を作製し,サルに接種してサルのエイズモデルおよびエイズワクチンとしての可能性を検討した。一部のSHIV接種サルにキメラウイルスが持続感染し,SHIV感染系を作製出来た。

In the seventh year of Heisei, the immune system was regulated during blood sampling, CTL activity in peripheral blood lymphocytes (PBMC), and antibody levels in plasma (serum). 1)Synthesis of immune response to immune response induced by BCG, additional immune response induced by strong immune response. SIVmac is derived from a peptide that is syngenic and immune (IFA mixed antigen, spleen cell, post-treatment 3000 Rad X-ray antigen), and MHC class I is identified as a reference for MHC class I testing. 2)Immunization test of blood characteristics in the middle of the year, immunization test in the middle of the regular blood sampling, test The test items include protein,A/G ratio, serum IgG,IgM,IgA value and hematological test (platelets, leukocytes, etc.). Now,FIA mixed immunization and its own PBMC(Dendritic cells) peptide, immune system, blood traits, large changes in the immune method, large changes in the toxicity of the test. 3) Immunological examination of immune response in selected areas: (1)plasma collection and (2)PBMC isolation at regular intervals; and (3) examination of immune status. Cellular immunity: a. Antigen-specific proliferation assay with 3H-thymidine,b. Antigen stimulation with PBMC culture, and 51Cr-release assay for cellular toxicity. The result is that the immune response is stronger than before. The work of the system is carried out in the following ways: 1) To investigate the possibility of SIV and HIV-1 infection (SHIV) control and infection. A number of SHIV vaccinations have been carried out to prevent infection, and SHIV infection has been established.