低酸素による血管細胞の増殖誘導とその機構
低酸素による血管細胞の増殖誘導とその機構
批准号:
06670137
负责人:
山本 博
金额:
$1.28万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份:
1994
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1994 至 --
中文摘要
本年度研究は計画通り順調に遂行され、以下の成果を得た。1.ヒト臍静脈内皮細胞、ウシ網膜周皮細胞を用いた低/無酸素(10%、5%、2.5%、0%O_2)培養系を確立した。2.内皮細胞、周皮細胞ともに低酸素下で生細胞数が有意に増加することが認められた。増殖促進における酸素の最大有効濃度は内皮細胞で10%、周皮細胞で2.5%であった。3.内皮細胞、周皮細胞の両者で酸素濃度の低下に伴いvascular endothelial growth factor(VEGF)遺伝子の発現が誘導された。4.内皮細胞はflt1,flt4、KDRの3種のVEGFレセプターをコードする遺伝子を酸素濃度の高低にかかわらず恒常的に発現していた。一方、周皮細胞ではflt1mRNAのみが低/無酸素状態で検出された。5.ヒトVEGF mRNAに相補的なホスホロチオエ-ト型アンチセンスDNA計11種を独自に設計し化学合成した。6.アンチセンスDNAでVEGF遺伝子の発現をブロックすると、10%酸素濃下での内皮細胞のDNA合成が抑制された。11種のアンチセンスVEGFDNA全てが有効に働き、対照のセンスDNAは影響をおよぼさなかった。このことは、VEGF遺伝子産物が内皮細胞の増殖に機能的にも関わっていることを示す。したがって、本研究により、低酸素による内皮細胞増殖誘導の少なくとも一部は「血管VEGF」のオートクリンおよびパラクリン作用を介するすることが明らかにされた。
英文摘要
本年度研究は計画通り順調に遂行され、以下の成果を得た。1.ヒト臍静脈内皮細胞、ウシ網膜周皮細胞を用いた低/無酸素(10%、5%、2.5%、0%O_2)培養系を確立した。2.内皮細胞、周皮細胞ともに低酸素下で生細胞数が有意に増加することが認められた。増殖促進における酸素の最大有効濃度は内皮細胞で10%、周皮細胞で2.5%であった。3.内皮細胞、周皮細胞の両者で酸素濃度の低下に伴いvascular endothelial growth factor(VEGF)遺伝子の発現が誘導された。4.内皮細胞はflt1,flt4、KDRの3種のVEGFレセプターをコードする遺伝子を酸素濃度の高低にかかわらず恒常的に発現していた。一方、周皮細胞ではflt1mRNAのみが低/無酸素状態で検出された。5.ヒトVEGF mRNAに相補的なホスホロチオエ-ト型アンチセンスDNA計11種を独自に設計し化学合成した。6.アンチセンスDNAでVEGF遺伝子の発現をブロックすると、10%酸素濃下での内皮細胞のDNA合成が抑制された。11種のアンチセンスVEGFDNA全てが有効に働き、対照のセンスDNAは影響をおよぼさなかった。このことは、VEGF遺伝子産物が内皮細胞の増殖に機能的にも関わっていることを示す。したがって、本研究により、低酸素による内皮細胞増殖誘導の少なくとも一部は「血管VEGF」のオートクリンおよびパラクリン作用を介するすることが明らかにされた。
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加治 正英: "進行胃癌に対する治療戦略〜遺伝子診断から集学的治療まで〜" ソフトサイエンス社, 237 (1995)
梶正秀:《晚期胃癌的治疗策略——从基因诊断到多学科治疗》软科学出版,237(1995)
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
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作者:
[]
通讯作者:
Masahide Kaji: "Collegium Internationale Chirurgiae Digestivae" International Proceedings Division MONDUZZIEDITORE, 564 (1995)
Masahide Kaji:“Collegium Internationale Chirurgiae Digestivae”International Proceedings Division MONDUZZIEDITORE,564 (1995)
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Haruhiko Hatakeyama: "Vascular Aldosterone:Biosynthesis and a Link to Angiotensin ll-Induced Hypertrophy of Vascular Smooth Muscle Cells." J.Biol.Chem.269. 24316-24320 (1994)
Haruhiko Hatakeyama:“血管醛固酮:生物合成及其与血管紧张素 ll 诱导的血管平滑肌细胞肥大的联系。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Sho-ichi Yamagishi: "A role of AGE receptor in the debelopment of diabetic microangiopathy" Antisense Research and Development. in press. (1995)
Sho-ichi Yamagishi:“AGE 受体在糖尿病微血管病变发展中的作用”反义研究与开发。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Motohiro Nomura: "Possible Participation of Autocrine and Pracrine Vascular Endothelial Growth Factor in Hypoxia-lnduced Proliferation of Endothelial Cells and Pericytes." J.Biol.Chem.in press. (1995)
Motohiro Nomura:“自分泌和分泌血管内皮生长因子可能参与缺氧诱导的内皮细胞和周细胞增殖。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
共 12 条
マカク属(ニホンザル、アカゲザル等)に存在するウイルス抵抗性遺伝子の検索
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批准号:19650104
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项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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资助金额:$2.05万
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财政年份:2007
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负责人:山本 博
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依托单位:
ヒトに致死的な人獣共通感染症であるE型肝炎ウイルスの実験動物における汚染調査
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批准号:17630007
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额:$2.05万
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财政年份:2005
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负责人:山本 博
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依托单位:
ヘム蛋白プロファイリングによる細胞膜酸素センサー分子の同定
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批准号:14657032
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$2.05万
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财政年份:2002
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负责人:山本 博
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依托单位:
動脈硬化における内皮障害と石灰化の分子機構
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批准号:09281211
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.15万
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财政年份:1997
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负责人:山本 博
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依托单位:
Antisense Display-新しい機能性遺伝子スクリーニング法開発の試み
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批准号:09272210
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.47万
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财政年份:1997
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负责人:山本 博
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依托单位:
新規血管新生抑制因子の分離とこれを用いたがん転移阻止の試み
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批准号:09254217
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.6万
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财政年份:1997
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负责人:山本 博
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依托单位:
Antisense Display-新しい機能性遺伝子スクリーニング法開発の試み
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批准号:08283208
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1996
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负责人:山本 博
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依托单位:
血管におけるアルドステロン生合成・反応系の発現とその生理的役割の解明
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批准号:07670139
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$1.34万
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财政年份:1995
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负责人:山本 博
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依托单位:
サルのエイズ動物モデルを用いたエイズペクチドワクチンの開発に関する研究
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批准号:06558113
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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资助金额:$12.67万
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财政年份:1994
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负责人:山本 博
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依托单位:
サルのエイズモデルを用いた遺伝子工学によるワクチンの開発に関する基礎的研究
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批准号:06680827
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$1.34万
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财政年份:1994
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负责人:山本 博
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依托单位:
内皮細胞の機能保持における血管周皮細胞の役割
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批准号:05256220
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.47万
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财政年份:1993
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负责人:山本 博
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依托单位:
谷の形態に関する数理統計学的研究
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批准号:62780278
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.58万
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财政年份:1987
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负责人:山本 博
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依托单位:
ラットおよびトリ膵ポリペプチド前駆体の構造決定と生合成調節機構
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批准号:60770223
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.51万
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财政年份:1985
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负责人:山本 博
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依托单位:
膵ランゲルハンス島B細胞のDNA切断に伴う遺伝子発現異常の解析
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批准号:59770208
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.51万
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财政年份:1984
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负责人:山本 博
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依托单位:
膵ランゲルハンス島ポリADP‐リボース合成酵素制御による実験的糖尿病の発症防止
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批准号:58770242
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.58万
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财政年份:1983
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负责人:山本 博
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依托单位:
催糖尿病剤による膵ランゲルハンス島DNA鎖切断とインスリン合成阻害機構の解明
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批准号:57770244
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.51万
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财政年份:1982
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负责人:山本 博
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依托单位:
実験的催糖尿病剤のインスリン合成阻害作用およびその防止の機構に関する研究
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批准号:56770182
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.51万
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财政年份:1981
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负责人:山本 博
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依托单位:
自然発症糖尿病ラットにおけるインスリン遺伝子情報発現異常に関する分子生物学的研究
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批准号:X00210----577162
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.5万
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财政年份:1980
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负责人:山本 博
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依托单位:
鳥類に分布しているミクソウイルス, ペラミクソウイルスに関する研究
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批准号:X00210----376170
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.26万
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财政年份:1978
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负责人:山本 博
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依托单位:
寒冷地域における斜面形態と土砂生産に関する基礎的研究
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批准号:X00210----278094
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.19万
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财政年份:1977
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负责人:山本 博
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依托单位:
海外基金