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サルのエイズモデルを用いた遺伝子工学によるワクチンの開発に関する基礎的研究

利用猴艾滋病模型进行基因工程疫苗开发的基础研究

基本信息

批准号：
06680827
负责人：
山本博
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Toyama Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞障害性リンパ球(CTL)は、ウイルス感染の防御に有効といわれている。HIV感染ヒトには、HIV特異的CTLが存在することが報告されている。一方、HIV-1は、non-human Primatesではチンパンジーに感染するが、HIV-1感染チンパンジーの末梢血リンパ球(PBMC)にHIV-1特異的細胞性免疫が見つからないこと(personnelcommunication)、およびチンパンジー自体が実験動物として使いづらいこと(高価でかつ使用できる数が限られている)より、HIV-1特異的免疫反応などを調べるための他の動物モデルの確立が望まれている。SIVmacにHIV-1envを組み込んだキメラウイルス(SHIV)は、マカク属のサルに持続感染し、HIV-1に対する中和抗体を産生することが明らかとなっている。そこで、今回、SHIV感染マカク属サルの末梢血リンパ球のSHIV(envおよびgag)特異的細胞障害性について^<51>Cr release assayおよび^3H release assayによって調べた。その結果、(1)SHIV感染マカク属サルのPBMCは、HIV-1env特異的な細胞障害性を示した。(2)SIVmac gag特異的細胞障害性については、割合は少ないが陽性のサルがいた。(3)さらには、HIV-1env特異的細胞障害性リンパ球は、SIVmac感染アカゲザルにおけるSIVmacenv特異的細胞障害性リンパ球と同様に、CD8+CD16-、およびCD8-CD16-細胞より成り立っていることが明らかとなった。(4)また、SHIVを接種してないノーマルサルのPBMCには、env特異的な障害性を示す細胞が存在すること、そしてそのエフェクター細胞はCD4+リンパ球であることがわかった。(5)SHIV感染サルのPBMC中のこれらenvおよびgag特異的細胞障害性リンパ球の認識するエピトープについて、合成ペプタイドを用いて今後調べていく予定である。(6)これらのことより、SHIV感染マカク属サルはヒトエイズワクチンの研究、開発に、さらには、エイズの免疫病理、感染防御の研究にも利用できるよいエイズ動物モデルと思われた。

The cellular barrier virus (CTL) is a virus that protects against infection. HIV infection and HIV-specific CTLs are reported to exist. HIV-1 infection, HIV-1 infection, peripheral blood mononuclear cells (PBMC), HIV-1 specific cellular immunity, HIV-1 infection, HIV-1 infection (personnelcommunication), SIVmac HIV-1env group contains HIV virus (SHIV) and HIV-1 neutralizing antibodies. SHIV(env)-specific cellular barrier to HIV (env)-specific cell toxicity<51>. Results: (1)SHIV infection was identified by PBMC and HIV-1env specific cell damage. (2)SIVmac gag specific cell barrier (3)In addition, HIV-1env specific cell barrier protein is the same as SIVmac infection, CD8 + CD16-and CD8-CD16-cell barrier protein is the same as SIVmac infection. (4)The PBMC of SHIV and SHIV were inoculated with CD4 + cells, which showed the presence of specific CD4 + cells. (5) SHIV-infected PBMCs have been identified as cellular barriers to gag specificity, and the use of synthetic drugs in future regulatory processes has been determined. (6)Research, development, immunopathology, infection defense research, animal research, animal research