血液系腫瘍細胞における癌遺伝子D型サイクリンファミリーの発現 様式の解析

血液肿瘤细胞中癌基因D型细胞周期蛋白家族的表达模式分析

• 批准号: 06770836
• 负责人: 本倉 徹
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770836/
• 关键词: 癌遺伝子; サイクリン; 血液系腫瘍

血液系腫瘍細胞株47種でD型サイクリンの発現をノーザン解析で検討した。サイクリンD3は、すべての細胞株にその発現を検出でき、TおよびBリンパ球系細胞株では、サイクリンD3しか発現していないものが約半数存在した。サイクリンD1とD2は、細胞株ごとに発現の有無が異なり、サイクリンD2は、ほとんどの骨髄系細胞株と約半数のリンパ球系細胞株で発現が見られた。一方、サイクリンD1の発現は、染色体転座t(11;14)(q13;q32)を有する細胞株に加えて、巨核球系やTリンパ球系の一部の細胞株にも見られた。多くの場合、サイクリンD1は他のD型サイクリンとともに発現していた。さらに、蛋白レベルでの解析では、11;14転座を有する細胞株のサイクリンD1蛋白の発現は、mRNAレベルと同様に他の細胞株より異常に高いことが確認され、蛋白レベルでも発現過剰が認められた。臨床検体の解析では、mantle cell lymphomaに加えて、11;14転座を有する前リンパ球性白血病や多発性骨髄腫の臨床例でもサイクリンD1の発現を検出でき、巨核芽球性白血病患者でも、一部の巨核球系細胞株と同様にサイクリンD1を検出することが可能であった。一方、正常骨髄には、サイクリンD1は検出されず、主にサイクリンD3が発現している。以上より、血液系腫瘍細胞におけるサイクリンD1の発現がmantle cell lymphomaに限らないことが明らかである。また、骨髄細胞が分化成熟するにつれて、サイクリンD1とD2の発現が失われていくことが示唆され、サイクリンD1は、血液幹細胞に近いレベルで発現していることが推測された。このように、D型サイクリンは、多能性幹細胞が種々の系統に分化・増殖する際に、系統特異的もしくは分化段階特異的に発現制御を受け、それぞれ特殊な作用を持っている可能性がある。

Analysis of 47 blood tumor cell lines with D-type cell lines About half of the cells in the cell lines of T, B and C were found in the cell lines of T, B and C. About half of the cell lines of bone marrow cells in D1 and D2 were found The expression of D1 in one cell line, chromosome locus t(11;14)(q13;q32) in another cell line, megakaryocyte line, and T-cell line was detected in another cell line. In many cases, the D1 is different from the D-type. In addition, the protein expression of D1 protein in the cell line with the protein expression at position 11;14 was detected. The protein expression of D1 protein in the cell line with the mRNA expression was detected at abnormal levels in other cell lines. The analysis of clinical specimens shows that the presence of chromosome 11 and 14 in human mantle cell lymphoma is possible in patients with megakaryoblastic leukemia and in patients with multiple osteomas. One side, the normal bone, D1, D3, D4, D5, D6, D7, D8, D9, D10, D11, D10, D11, D11, D12, D12, D13, D12, D13, D13, D14, D13, D14, D15, D16, D16, D17, D18, D19, D10, D19, D10, D10, D19, D10, D10, The development of D1 in the blood cell lymphoma is limited. The development of bone stem cells and D1 and D2 is not expected to occur during differentiation and maturation. The possibility that the D-type stem cells may have a special role in the differentiation and propagation of pluripotent stem cells in the system, in the system-specific differentiation and stage-specific development, and in the control of differentiation and propagation of pluripotent stem cells.

项目成果

小林 光: "PRAD1遺伝子の過剰発現を認めたB-PLLの一例" Japanese Journal of Clinical Hematology. 35. 1139- (1994)

Hikaru Kobayashi：“PRAD1 基因过度表达的 B-PLL 的一个例子”日本临床血液学杂志 35. 1139- (1994)。

本倉 徹: "PRAD1/BCL-1/サイクリンD1癌遺伝子の発癌機能の検討" International Journal of Hematology. 59. 199- (1994)

Toru Motokura：“PRAD1/BCL-1/cyclin D1 致癌基因的致癌功能的检查”《国际血液学杂志》59。199-（1994）。

Kaoru Uchimaru: "Bone marrow stromal cells produce and respond to activin A:interactions with basic fibroblast growth factor and platelet-derived growth factor" Experimental Hematology. (in press). (1995)

Kaoru Uchimaru：“骨髓基质细胞产生激活素 A 并对其作出反应：与碱性成纤维细胞生长因子和血小板衍生生长因子的相互作用”实验血液学。

内丸 薫: "血液細胞株におけるD型サイクリン発現様式の検討" International Journal of Hematology. 59. 146- (1994)

Kaoru Uchimaru：“血细胞系中 D 型细胞周期蛋白表达模式的研究”国际血液学杂志 59. 146- (1994)。

Woo-Ick Yang: "Cyclin D1(Bcl-1,PRAD1)protein expression in low-grade B-cell lymphomas and reactive hyperplasia" American Journal of Pathology. 145. 86-96 (1994)

Woo-Ick Yang：“低度 B 细胞淋巴瘤和反应性增生中的细胞周期蛋白 D1（Bcl-1、PRAD1）蛋白表达”美国病理学杂志。