血液系腫瘍細胞におけるPRAD1/サイクリンD1の異常発現とその作用

PRAD1/cyclin D1在血液肿瘤细胞中的异常表达及其影响

• 批准号: 08671217
• 负责人: 本倉 徹
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671217/
• 关键词: 癌遺伝子; サイクリン; 血液系腫瘍; PCR

1.PRAD1/サイクリンD1関連腫瘍の遺伝子診断の確立:我々が考案したcompetitive RT-PCR法では,RNA10ngもしくは全血1μl相当から1回のRT-PCRですべてのD型サイクリンの相対的発現量をアガロースゲル上で検出できるため,少量の検体でPRAD1/サイクリンD1関連腫瘍の診断をすることができる.45株の血液系細胞株と104症例の臨床検体から抽出したRNAを解析すると,11;14転座を有する腫瘍細胞(2細胞株および7症例の臨床検体)では明らかなサイクリンD1の過剰発現パターンが検出された.さらに染色体分析では解析できなかった症例も含めて6例の新たなサイクリンD1過剰発現例が見いだされた.また,103例の末梢血と30例の骨髄をスクリーニングしたところ,3例の陽性例を検出しえた.11;14転座型腫瘍細胞の希釈実験では,腫瘍含量50%以上でサイクリンD1過剰発現が明瞭に検出することができた.さらに,HTLV-1感染T細胞株でサイクリンD2の過剰発現が検出され,サイクリンD1過剰発現だけでなく,サイクリンD2の異常発現も検出することができる.以上から,このRT-PCRは信頼のおける臨床検査法として有用できることが確認された(Blood1997 in press).2.血液細胞におけるD型サイクリンの発現様式の検討;臍帯血由来CD34陽性細胞を用いて,上記RT-PCRを改良したnested RT-PCRを新たに開発し,正常ヒト造血細胞でのD型サイクリンの発現を解析した.サイトカインの刺激によってCD34陽性細胞でサイクリンD1の発現が誘導された.さらにCD34陽性細胞由来の366colonyを解析し,解析可能な120colonyの結果から,CFU-GEMM,CFU-GM,BFU-EやCFU-MegにサイクリンD1は発現するものの,CFU-GではサイクリンD1を発現しないことが明らかとなった.これは,末梢血中の細胞の解析と一致し,顆粒球系細胞の成熟の早期でサイクリンD1の発現が消失することを示している.

1.PRAD1/

项目成果

Kaoru Uchimaru: "Oncogenic collaboration of the cyclin D1(PRAD1,bcl-1)gane with a mutated p53 and an activated ras oncogene in neplastic transformation" Japanese Journal of Cancer Research. 87. 459-465 (1996)

Kaoru Uchimaru：“细胞周期蛋白 D1(PRAD1,bcl-1)gane 与突变的 p53 和激活的 ras 癌基因在肿瘤转化中的致癌合作”《日本癌症研究杂志》。