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インターロイキン6(IL-6)によるヒト多発性骨髄腫細胞の増殖機構の解明

白细胞介素6（IL-6）阐明人多发性骨髓瘤细胞的增殖机制

基本信息

批准号：
06770862
负责人：
湯尾明
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Research Institute, International Medical Center of Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770862/
关键词：
インターロイキン6 形質細胞腫チロシンキナーゼ細胞内pH

项目摘要

本研究においては、IL-6に依存して増殖するヒト形質細胞性腫瘍株(PE01)を用いて、IL-6受容体以降の細胞内刺激伝達機構の解明を行った。この細胞株は、IL-6のみならずIL-6と受容体を共有する他のサイトカイン(LIF、OSM)にも反応して増殖するが、これらのサイトカイン非存在下では増殖しなかった。このようなPE01細胞の増殖は、チロシンキナーゼ阻害剤であるゲニステインにより用量依存的に著明に抑制された。そこで、第一の課題としてこの細胞株におけるIL-6による細胞内蛋白チロシンリン酸化を検討した。IL-6はp85、p80、p69、p60、p42のチロシンリン酸化を用量依存的に誘導した。これらの蛋白の大部分のチロシンリン酸化は3-5分以内に最大に達し、その後は脱リン酸化されたが、p85のチロシンリン酸化のみは20-40分間持続した。また、これらの蛋白のチロシンリン酸化はゲニステインにより用量依存的に抑制されたが、p42のリン酸化はゲニステインの抑制効果を受け難かった。次に、IL-6によって誘導されるPE01細胞の細胞内pHの変化を検討した。IL-6は2-3分のlag timeをともなって、細胞内pHの上昇(細胞内アルカリ化)を緩やかに誘導した。以上の検討結果より、IL-6は細胞内蛋白チロシンリン酸化と細胞内アルカリ化という二つの重要な刺激伝達機構を介してヒト形質細胞性腫瘍の増殖を誘導することが明らかにされた。

In this study, IL-6 receptor was used to elucidate the mechanism of intracellular stimulation in vitro. The cell lines IL-6, IL-6 and receptor share the same cell culture medium (LIF, OSM), and the same cell culture medium does not exist. The growth of PE01 cells is inhibited by dose-dependent inhibition. This is the first issue in the study of intracellular protein regulation in IL-6 cells. IL-6 was induced by dose-dependent acidification of p85, p80, p69, p60 and p42. Most of the protein levels were within 3-5 minutes, and the maximum was within 20-40 minutes. P42 is a protein inhibitor that can be used to inhibit the production of protein. The intracellular pH changes of PE01 cells induced by IL-6 were investigated. IL-6 is induced by 2-3 minutes of lag time and a slow rise in intracellular pH (intracellular declination). The results of these studies suggest that IL-6 plays an important role in the regulation of intracellular protein metabolism and intracellular apoptosis, as well as in the induction of proliferation of cytoplasmic tumors.