婦人科腫瘍の発生メカニズムの分子生物的解析

妇科肿瘤发生机制的分子生物学分析

• 批准号: 06771306
• 负责人: 柳沼 裕二
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06771306/
• 关键词: 癌抑制遺伝子; p53遺伝子; 子宮癌; 卵巣癌; 絨毛癌; 点突然変異; 細胞株

婦人科腫瘍の発生メカニズムを解明する目的で、婦人科腫瘍細胞株(卵巣癌、子宮頚癌、子宮体癌、絨毛癌)や実際の婦人科腫瘍組織を用いて、癌抑制遺伝子p53,RbさらにCDK4inhibitorであるp16^<INK4>についての分子生物学的検討を行っている。平成6年度は特に絨毛癌細胞株についての癌抑制遺伝子p53の解析を行った。実際に用いた絨毛癌細胞株はBewo,GOH-1,GCH-2,SCH,JAR,JEG-3,NUC-1,HCCM-5の8株を用いた。各々の細胞株より抽出したgenomicDNAをHindIII,PvuII,BamHIにて消化後のSouthern blot.ではcontrolの胎盤に比べて異常は認められなかった。また各々の細胞株よりtotalRNAを抽出し発現レベルをNorthem blot.にて解析したところ。GCH-2,JAR,NUC-1細胞株においてcontrolの胎盤に比べて発現低下がみられた。さらにp53遺伝子の構造異常をDNAの塩基配列を調べることにより検討するとSCH株ではコドン249-250間にAGGつまりArg.の挿入という異常がみられ、JEG-3株ではコドン167がCAGからCATへの点突然変異が見られ、アミノ酸レベルではGlnからHisへの置換がみられた。またNUC-1株ではコドン17にGAAからGATへの、コドン24にAAAからAATへの点突然変異が見られ、各々アミノ酸ではGlnからAsp、LysからAsnへの置換が見られた。異常のように絨毛癌においても癌抑制遺伝子p53の不活性化がその発癌に関与していることを世界で初めて明らかにした。

Born woman secco swollen sores の 発 メ カ ニ ズ ム を interpret す る purpose で, woman is swollen sores cell line (egg 巣 cancer, uterus 頚 cancer, uterine cancer, fluffy cancer) や be interstate の woman secco swollen sores organization を by い て, cancer inhibition of heritage 伝 p53, Rb さ ら に CDK4inhibitor で あ る p16 ^ < INK4 > に つ い て の beg を 検 of molecular biology Line って って る. Analysis of the <s:1> special に villous cancer cell line に 伝 て て <s:1> cancer suppressor progeny 伝 p53 <s:1> in heisei 6 を row った. Be interstate に with い た villi cancer cells は Bewo, GOH - 1, the GCH - 2, SCH, JAR, JEG - 3, NUC - 1, 5 の HCCM 8 strains を with い た. Each 々 の cell lines よ り spare し た genomicDNA を HindIII, PvuII, BamHI に て after digestion の Southern blot. で は control の placenta に than べ て abnormal は recognize め ら れ な か っ た. ま た each 々 の cell lines よ り totalRNA を spare し 発 now レ ベ ル を Northem blot. に て parsing し た と こ ろ. The GCH-2,JAR,NUC-1 cell line にお てcontrol <s:1> placenta に is lower than べて がみられた. さ ら に p53 heritage 伝 son の tectonic anomaly を DNA の salt base with column を adjustable べ る こ と に よ り beg す 検 る と SCH strains で は コ ド ン between 249-250 に AGG つ ま り Arg. の scions into と い う abnormal が み ら れ, JEG - 3 strains で は コ ド ン 167 が the CAG か ら CAT へ の point - different が suddenly see ら れ, ア ミ ノ acid レ ベ ル Youdaoplaceholder0 で Gln らHisへ <s:1> permutation がみられた. ま た NUC - 1 strain で は コ ド ン 17 に the GAA か ら GAT へ の, コ ド ン 24 に AAA か ら AAT へ の point - different が suddenly see ら れ, various 々 ア ミ ノ acid で は Gln か ら Asp, Lys か ら Asn へ の replacement が see ら れ た. Abnormal の よ う に villi carcinoma に お い て も cancer inhibition of heritage 伝 son p53 の not activeness が そ の 発 carcinoma に masato and し て い る こ と を め the early で て Ming ら か に し た.

项目成果

Y.Yaginuma,et al: "Analysis of the p53 gene in human uterine carcinoma cell lines." Cancer Res.51. 6506 (1991)

Y.Yaginuma 等人：“人子宫癌细胞系中 p53 基因的分析”。

Y.Yaginuma,et al: "Analysis of the p53 gene in human choriocarcinoma cell lines." Br.J.Cancer.71. 9-12 (1995)

Y.Yaginuma 等人：“人绒毛膜癌细胞系中 p53 基因的分析。”

Y.Yaginuma,et al: "Ras p21 expression in human endometrial carcinoma." Int J Gynecol Obstet.42. 52-53 (1993)

Y.Yaginuma 等人：“Ras p21 在人类子宫内膜癌中的表达。”

Y.Yaginuma,et al: "ras oncogene product p21 expression and prognosis og human ovarian tumors." Gynecol Oncol.46. 45 (1992)

Y.Yaginuma 等人：“ras 癌基因产物 p21 表达与人类卵巢肿瘤的预后”。

Y.Yaginuma,et al: "Abnormal structure and expression of the p53 gene in human ovarian carcinoma cell lines." Cancer Res.52. 4196 (1992)

Y.Yaginuma 等人：“人卵巢癌细胞系中 p53 基因的结构和表达异常。”