マウス神経細胞株の分化誘導に伴うインターロイキン6受容体の発現とその役割

白细胞介素6受体的表达及其在小鼠神经细胞系诱导分化中的作用

• 批准号: 06780663
• 负责人: 澤田 誠
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06780663/
• 关键词: マウス神経細胞株; インターロイキン6受容体; サイトカイン; ネットワーク; 神経分化; 神経細胞死; 細胞周期

申請者はグリア細胞や神経細胞での種々のサイトカイン受容体の発現を調べる過程でマウス神経細胞株N18を分化誘導するとインターロイキン6(IL6)受容体の発現が誘導されることを発見した。そこで本研究は神経細胞の分化や生存、維持におけるIL6の役割を調べるためにマウス神経細胞株N18をジブチリルcAMP、フォルボールエステル、レチノイン酸、NGF、サイトカイン類などで処理しIL6受容体の発現の変化について調べた。N18は調べたうちのジブチリルcAMPで分化誘導を受けるとIL6受容体の発現が増大した。レチノイン酸とLIFでは弱い突起形成作用があるもののIL6受容体の発現の増大はほとんどみられなかった。これらの因子は血清除去によるN18の細胞死を抑制することもわかった。ジブチリルcAMP処理によりIL6受容体の発現が増大したN18にリコンビナントIL6を添加すると分化誘導に伴った増殖抑制効果が減少し、分化誘導していないN18と同程度の増殖能を示した。以上の結果からcAMPが関与する細胞内メカニズムによりN18神経細胞で分化誘導とIL6受容体の発現の増大が調節されていることがわかった。分化誘導時にIL6が存在すると未分化状態と同様の高い増殖能を保持できることもわかった。この生理的意味はまだわからないが、細胞死の調節メカニズムが細胞周期と関わりがあることから、神経発生の初期に増殖が止まり分化に向かう過程でみられる細胞死の調節に関与している可能性が考えられる。

Applicants は グ リ ア cells や god 経 で の kind 々 の サ イ ト カ イ ン by let body の 発 now を adjustable べ る process で マ ウ ス god 経 cell lines N18 を induction す る と イ ン タ ー ロ イ キ ン 6 (IL6) by the capacity of body の 発 now が induced さ れ る こ と を 発 see し た. そ こ で は god this study 経 cells の や survival, maintain に お け る IL6 の "を cutting adjustable べ る た め に マ ウ ス god 経 cell lines N18 を ジ ブ チ リ ル cAMP, フ ォ ル ボ ー ル エ ス テ ル, レ チ ノ イ ン acid, NGF plays, サ イ ト カ イ ン class な ど で 処 Richard し IL6 by let body の 発 の now - the に つ い て adjustable べ た. N18 <s:1> modulates べたうち べたうち ジブチリ ジブチリ cAMPで differentiation induces を receptor けるとIL6 receptor <s:1> occurrence が increase た increase た. レ チ ノ イ ン acid と LIF で は becoming weak い bumps が あ る も の の IL6 by let body の 発 is の raised large は ほ と ん ど み ら れ な か っ た. <s:1> れら <s:1> factor serum removal によるN18 <s:1> cell death を inhibition する と と わ わ わ った った. ジ ブ チ リ ル cAMP 処 Richard に よ り IL6 by let body の 発 が now raised large し た N18 に リ コ ン ビ ナ ン ト IL6 を add す る と induction に with っ た raised colonization inhibition of unseen fruit が reduce し, induction し て い な い N18 と の raised the same extent can yield を shown し た. の above results か ら cAMP が masato and す る intracellular メ カ ニ ズ ム に よ り N18 god で 経 cell differentiation induced と IL6 by let body の 発 is の raised large が regulating さ れ て い る こ と が わ か っ た. Differentiation induced に IL6 が exist す る と undifferentiated state と with others の い raised high yield can keep で を き る こ と も わ か っ た. こ の physical means は ま だ わ か ら な い の が, cell death regulation メ カ ニ ズ ム が cell cycle と masato わ り が あ る こ と か ら, god 経 発 born early の に raised the colonization が check ま に り differentiation to か う process で み ら れ る の cell death regulation に masato and し て い る possibility が exam え ら れ る.

项目成果

錫村明生: "Interleukin-4 induces proliferation and activation of microglia put suppress their induotion of class II MHC expression" J.Neuroimmunol.53. 209-218 (1994)

Akio Shizumura：“Interleukin-4 诱导小胶质细胞增殖和激活，并抑制其 II 类 MHC 表达”J.Neuroimmunol.53（1994）。

澤田誠: "Cytokine network in the central nervous system and its rdes in growth and differentiation of glial and neural cells." Int.J.Dev.Neurosci. (in press). (1995)

Makoto Sawada：“中枢神经系统中的细胞因子网络及其在神经胶质细胞和神经细胞生长和分化中的作用。”Int.J.Dev.Neurosci（出版中）。

澤田誠: "Induction of functional interleukin-2 receptor in wouse microglia." J.Neurochem.(in press). (1995)

Makoto Sawada：“在小胶质细胞中诱导功能性白细胞介素 2 受体。”J.Neurochem（出版中）。

水野哲也: "Production of interleukin-10 by mouse glial cells in culture." Biochem.Biophys.Res.Commun.205. 1907-1915 (1994)

Tetsuya Mizuno：“小鼠神经胶质细胞在培养物中产生白细胞介素 10。”Biochem.Biophys.Res.Commun.205（1907-1915）。