代謝的ポテンシャル依存的化学ゆらぎによるミクログリアの毒性/保護性の変動

由于代谢电位依赖性化学波动导致小胶质细胞毒性/保护的变化

• 批准号: 20650055
• 负责人: 澤田 誠
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20650055/
• 关键词: 可視化; 脳・神経; ミクログリア; 化学ゆらぎ; 高速度撮影

ミクログリアの神経保護作用-毒性転換の調節メカニズムとして活性酸素酸性系の電子供与体となるNADPHの化学ゆらぎが大きく関与している可能性を鑑み、高速度カメラを装着した蛍光顕微鏡でNADPHの産生濃度のゆらぎ(代謝ポテンシャルの変化)と活性酸素産生を可視化して調べることを目的として研究を行った。本年度はその二年目として前年度に行った種々の条件でNADPH自家蛍光変化に連動しておこる活性酸素産生を培地にハイドロエチジン(dihydrotetramethylrozamine)を添加して発光させ撮像した。貪食現象はLAMP2-GFPの蛍光を観察して行った。次に、活性酸素産生が外来遺伝子導入により活性酸素産生が増大したミクログリア株(J.Biol.Cel.277 : 42136, 2002)におけるNADPH化学的ゆらぎの計測と貪食システム制御について調べた。この細胞ではLPSやIFNなどの活性化剤で処理する事無く大きなゆらぎが生じている事がわかった。上の結果から、ミクログリアの活性化や活性酸素産生は代謝的ポテンシャルのゆらぎの大きさと相関している事が明らかとなった。今回の研究では種々の活性化を引き起こす処理(薬剤処理や遺伝子導入)が代謝的ポテンシャルのゆらぎそのものを調節してミクログリアの活性化状態を増大させたのか、両者が独立して同時に起こっているかについての識別ができなかったが、少なくとも両者は相関して駆動されている事が推定された。今後、遺伝子改変動物由来のミクログリア等を用いてさらに解析していく予定である。

A study was conducted to identify and visualize the electron donor of NADPH in the acidic system of active acids, the chemical transition of NADPH, the possibility of degradation, the high speed of degradation, the concentration of NADPH production, and the regulation of active acid production. This year, compared with the previous year, the conditions for the production of active acids in NADPH are as follows: Gluttony is detected by LAMP2-GFP. In addition, active acid production increased due to the introduction of exogenous genes (J.Biol.Cel.277: 42136, 2002), and NADPH chemistry was used to measure and regulate the regulation of gluttony. These cells are activated by LPS and IFN. As a result, the activation of active acids and the production of active acids in the metabolism of the complex and related events are clearly identified. In this paper, we study the activation of seed and the regulation of metabolic pathway by the treatment (agent treatment and gene introduction). The activation state of metabolic pathway is increased and independent. At the same time, the identification of metabolic pathway is increased and the correlation of metabolic pathway is estimated. From now on, the origin of genetic modification animals will be analyzed and determined.

项目成果

Minocycline prevents osmotic demyelination by inhibiting the activation of microglia in rats.

米诺环素通过抑制大鼠小胶质细胞的激活来预防渗透性脱髓鞘。

• 发表时间: 2009
• 作者: 籏野健太郎;椙村益久;岩間信太郎;鈴木弘美;有馬寛;澤田誠;大磯ユタカ
• 通讯作者: 大磯ユタカ

Two activated stages of microglia and PET imaging of peripheral benzodiazepine receptors with [11C]PK11195 in rats

• DOI: 10.1007/s12149-009-0339-0
• 发表时间: 2010-04-01
• 期刊: ANNALS OF NUCLEAR MEDICINE
• 影响因子: 2.6
• 作者: Ito, Fumitaka;Toyama, Hiroshi;Sawada, Makoto
• 通讯作者: Sawada, Makoto

ミクログリアイメージングの意義・基礎から臨床へ

小胶质细胞成像的意义：从基础知识到临床实践

• 发表时间: 2008
• 作者: Maeda H;Sakurai M;定方哲史;澤田 誠
• 通讯作者: 澤田 誠

In vivo imaging of microglial activation using a peripheral benzodiazepine receptor ligand:: [11C]PK-11195 and animal PET following ethanol injury in rat striatum

• DOI: 10.1007/s12149-008-0136-1
• 发表时间: 2008-06-01
• 期刊: ANNALS OF NUCLEAR MEDICINE
• 影响因子: 2.6
• 作者: Toyama, Hiroshi;Hatano, Kentaro;Ito, Kengo
• 通讯作者: Ito, Kengo

Quantum dots labeling using octa-arginine peptides for imaging of adipose tissue-derived stem cells

• DOI: 10.1016/j.biomaterials.2010.01.134
• 发表时间: 2010-05-01
• 期刊: BIOMATERIALS
• 影响因子: 14
• 作者: Yukawa, Hiroshi;Kagami, Yukimasa;Hayashi, Shuji
• 通讯作者: Hayashi, Shuji