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ヒトのコリンアセチル転移酵素の構造と病態に関する研究

人胆碱乙酰转移酶的结构与病理学研究

基本信息

批准号：
06780665
负责人：
三澤日出巳
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute for Neuroscience
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

中枢および末梢神経の伝達物質であるアセチルコリンはコリンアセチル転移酵素(ChAT)による一段階反応で合成される。アルツハイマー病や筋萎縮性側索硬化症(ALS)などの神経変性疾患で、コリン作動性ニューロンの変性、脱落が知られている。このためコリン作動性ニューロンの発生、分化および機能維持のメカニズムと、その病態を解明することは社会的に強く求められている。ヒトの各種神経疾患におけるコリン作動性ニューロンの動態を解析する目的で、ヒトのChATcDNAクローンを単離した。ヒトのChATcDNAはラット、マウス、ブタで翻訳開始コドン(ATG)に相当する箇所がスレオニン(ACG)に変異しており、N末側にさらに108残基のアミノ酸が付加する特異な構造であった。本年度は、上記のcDNAとはN末部分の構造の異なる、新しいタイプのChATcDNAのクローンをヒト脳cDNAライブラリーにより単離し、その構造を決定した。さらにRT-PCR法により、3種類の新規構造を持つChATcDNAを同定した。これらの結果、ヒトChATにはN末構造の異なる複数の分子種が存在することが明らかとなった。また、人体病理組織におけるChATタンパク質を特異的に解析するために、ヒトChATタンパク質を特異的に検出する抗体の作製に成功した。現在は、ヒトChAT分子種の多様性の生理的、病理的役割の解明を目指して解析を求めている。

In the central nervous system, the terminal god is responsible for the synthesis of enzymes (ChAT) in the central nervous system. She suffered from myasthenia gravis, muscular atrophy, cord sclerosis (ALS), sexual disorder, motor disorder, and loss of knowledge. The mechanism of health and differentiation is able to maintain the health and disease status of the society in order to understand the importance of the society. All kinds of diseases, diseases You need to know that the ChATcDNA message (ATG) is the same as the previous one (ACG). At the end of the day, there are 108 residues that need to be analyzed. This year, in the last part of the cDNA, we will make a decision on how to make a decision. We will make a decision in the end of this year. This year, the last part of the cDNA will make a decision. The new rules and regulations of the RT-PCR Law and the third Code are the same as those of the ChATcDNA Law. The results show that there are significant differences in the number of complex molecules in the ChAT system. The antibody of human pathological tissue was successfully detected by the analysis of ChAT antibody and ChAT antibody of human pathology tissue. At present, ChAT molecules are polymorphous, physiological and pathological, and the purpose is to analyze and analyze them.