コリンアセチル転移酵素の遺伝子発現機構の研究

胆碱乙酰转移酶基因表达机制的研究

• 批准号: 05780593
• 负责人: 三澤 日出巳
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute for Neuroscience
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05780593/
• 关键词: コリンアセチル転移酵素; 遺伝子発現; 分子生物学

中枢および末梢の神経伝達物質アセチルコリンの生合成酵素、コリンアセチル転移酵素(ChAT)はコリン作動性ニューロンの機能状態を示す最も特異的なマーカーである。特定のコリン作動性ニューロンがどのようにしてアセチルコリンを伝達物質とする表現型を獲得してゆき、正常時や病態時に、ChAT遺伝子の発現がどの様に制御されているかを解明するためには、ChAT遺伝子のクローニングとその遺伝子発現の調節機構の解析は重要な課題である。ChAT遺伝子の分子生物学的解析を行い、マウス及びラットChATのプロモーターを含む5'-転写調節領域のゲノムDNAのクローニングに成功し、神経細胞特異的発現を司るプロモーター領域、エンハンサー領域を同定した。またChATのmRNAには3ヵ所のプロモーターからオルタナティブスプライシングにより生じる7種のmRNAが存在することを明らかにした。さらに、ChAT遺伝子のサイクリックAMP反応性に関与する領域を同定し、サイクリックAMPによるChAT遺伝子の転写調節機構の存在を直接に証明した。

The central and peripheral neurotransmitter enzymes, such as enzyme for production and enzyme for transfer (ChAT), show the most specific activity and functional status of the neurotransmitter. It is an important topic to analyze the regulation mechanism of ChAT gene expression in the expression pattern acquisition, normal and pathological conditions of ChAT gene expression. Molecular biology analysis of ChAT genes, including 5'-regulation domain of ChAT gene expression, was successfully performed, and neurocyte-specific gene expression was simultaneously determined. 7 kinds of mRNA exist in all three parts of ChAT. The existence of a regulatory mechanism for ChAT gene expression is directly demonstrated by the fact that the domain of ChAT gene expression is identical to that of ChAT gene expression.

项目成果

Mineko Kengaku: "Multiple mRNA species of choline acetyltransferase from rat spinal cord" Molecular Brain Research. 18. 71-76 (1993)

Mineko Kengaku：“来自大鼠脊髓的胆碱乙酰转移酶的多种 mRNA 种类”分子脑研究。

Hidemi,Misawa: "Transcriptional regulation of choline acetyltransferase gene by cyclic AMP" Journal of Neurochemistry. 60. 1383-1387 (1993)

Hidemi，Misawa：“环AMP对胆碱乙酰转移酶基因的转录调节”神经化学杂志。

Hidemi Misawa: "Calcium-independent release of acetylcholine from stable cell lines expressing mouse choline acetytransferase cDN." Journal of Neurochemistry. 62. 465-470 (1994)

Hidemi Misawa：“表达小鼠胆碱乙酰转移酶 cDN 的稳定细胞系中乙酰胆碱的钙依赖性释放。”