ヒト癌細胞浸潤過程におけるプラスミノーゲン・アクチベータ-・レセプターの発現と局在

人癌细胞侵袭过程中纤溶酶原激活剂受体的表达和定位

• 批准号: 06770159
• 负责人: 丸塚 浩助
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: 宮崎医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770159/
• 关键词: 癌細胞; 転移; 浸潤; ウロキナーゼ; ウロキナーゼ受容体; 抑制因子

ヒト癌細胞におけるウロキナーゼ型プラスミノーゲン・アクチベータ-(uPA)及びuPAレセプター(uPAR)の発現及び局在について検討する前に、各種の培養癌細胞におけるuPAの産生を検討するため、以下のヒト培養癌細胞の培養上清及びcell lysateを収集した。直腸癌の高転移株L-10、低転移株RCM-1及びWiDr、腎細胞癌の高転移株SN12C-PM6、SN12C-MM3、低転移株SN12C及びSN12C-Clome 8、転移能未検索の腎細胞癌株MRT-1及び線維肉腫細胞株HT1080を用いた。いずれの細胞株ともuPAを産生しており、高転移株の方が低転移株に比して有意に多量のuPAを産生していた。これらの細胞株においてuPAの産生は対数増殖期に多く、増殖静止期には少なくなっており、浸潤・転移過程において癌細胞増殖の関与が示唆された。また、いずれの細胞ともPAインヒビター1(PAI-1)もしくはPAI-2を同時に産生しており、特に、MRT-1とHT1080はuPAとともに組織型PA(tPA)・PAI-1及びPAI-2のいずれも産生していた。WiDrはいずれも極少量しか産生していなかった。(結果の一部を2nd International Congress of Pathophysiology, in Kyotoにて報告した)培養癌細胞において免疫細胞学的に、また、ヒト癌組織凍結切片上において免疫組織学的にuPA及びuPARの局在を検討すると、細胞質にび慢性に染色され、細胞膜表面への局在は未だ証明しえていない。パラフィン切片上でも明瞭な局在を証明しえなかった。今後、固定の条件・時間等を変えていく予定である。また、種々の細胞外基質中での細胞の動きに伴うuPA及びuPARの発現・局在を明らかにしたい。uPAとuPARとの結合を阻害すると報告されているスラミンを用いて、SN12C-PM6及びClone 8における培養上清中及びcell lysate中のuPA及びPAI-2の変動を検討すると、結合阻害のみから予想される結果と違って、培養上清中のuPAは減少し、PAI-2は増加した。cell lysate中の量はほとんど変化無く、スラミンがuPAの結合を阻害するだけでなく、産生も抑制していることが明らかとなった。(Clin. Exp. Metastasis, 1995, in press)

The development and distribution of uPA and uPAR in cancer cell culture, the production of uPA in various cultured cancer cells, and the collection of culture supernatant and cell lysate of cultured cancer cells are described below. The high-level metastatic strains L-10, RCM-1 and WiDr of rectal cancer, SN12C-PM6, SN12C-MM3, SN12C and SN12C-Clome 8 of renal cell carcinoma, MRT-1 of renal cell carcinoma and HT1080 of renal cell carcinoma were used. The cells in the middle of the cell line produce uPA in higher amounts than the cells in the lower ones. The production of uPA in these cell lines is related to the proliferation and metastasis of cancer cells during the proliferation and quiescent phases. PAI-1 and PAI-2 are produced simultaneously in both cells and tissues. PAI-1 and PAI-2 are produced simultaneously in both cells and tissues. WiDr has a very small amount of production. (Part of the results of the 2nd International Congress of Pathophysiology, in Kyoto) Culture of cancer cells for immunocytology, cytochemistry, and uPAR on frozen sections of cancer tissue for immunohistology were discussed, cytosol and chronic staining, and cell membrane surface staining were not demonstrated. It is clear that the bureau is in the process of proving it. Future, fixed conditions, time, etc. The cell movement in the extracellular matrix is accompanied by the development of uPA and uPAR. uPA and PAI-2 in culture supernatant and cell lysate were studied. Results showed that uPA and PAI-2 decreased and PAI-2 increased in culture supernatant. The amount of cell lysate in the cell lysate is reduced to zero, and the amount of cell lysate in the cell lysate is reduced to zero. (Clin. Exp. Metastasis, 1995, in press)

项目成果

K. MARUTSUKA et al.: "Different kinetics of urokinase-type plasminogen activator and plasminogen activator inhibitors production on cancer cell growth." Pathophysiology. 1(suppl.). 145 (1994)

K. MARUTSUKA 等人：“尿激酶型纤溶酶原激活剂和纤溶酶原激活剂抑制剂产生对癌细胞生长的不同动力学。”

K. MARUTSUKA et al.: "Effects of suramin on metastatic ability,proliferation,and production of urokinase-type plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor type 2 ・・・・" Clinical & Experimental Metastasis. (in press). (1995)

K. MARUTSUKA 等人：“苏拉明对尿激酶型纤溶酶原激活剂和 2 型纤溶酶原激活剂抑制剂的转移能力、增殖和产生的影响……”临床与实验转移（1995 年出版）。